巴瑞克替尼作为一种口服靶向药物,为中重度类风湿关节炎和严重斑秃等自身免疫性疾病的治疗提供了新的作用机制选择,它通过调节细胞内关键信号节点来广泛影响炎症过程,该药物属于Janus激酶抑制剂,对JAK1和JAK2表现出抑制活性。JAK家族酶是细胞内重要的信号传导分子,多种与炎症和免疫相关的细胞因子(例如白介素-6、干扰素-γ、以及参与白介素-12和-23信号通路的细胞因子)需要通过与细胞膜受体结合,并激活受体偶联的JAK蛋白,才能启动下游的炎症基因表达。艾乐明通过抑制JAK1和JAK2,从而阻断这些促炎细胞因子的信号传导,从上游减轻异常的免疫反应和炎症状态。
目前,巴瑞克替尼主要用于治疗对一种或多种改善病情抗风湿药反应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。此外,它也获批用于治疗对既往系统性疗法疗效不佳的严重斑秃成人患者。在类风湿关节炎的治疗中,它可以作为单药使用,也可与甲氨蝶呤等传统改善病情抗风湿药联合使用。该药为片剂,对于类风湿关节炎的常规推荐剂量为每日一次,每次2毫克;对于严重斑秃,推荐起始剂量为每日一次,每次2毫克,可依据疗效反应增至每日4毫克。
在类风湿关节炎的关键临床试验中,与安慰剂联合甲氨蝶呤的背景治疗相比,联合使用艾乐明治疗的患者,在疾病活动度评分、关节肿痛计数、以及身体功能和生活质量的改善方面均显示出显著优势。相比于需要皮下注射或静脉输注的生物制剂(如肿瘤坏死因子抑制剂或白介素-6受体拮抗剂),巴瑞克替尼口服给药的便捷性是其突出特点。在作用范围上,与多数针对单一细胞因子的生物制剂不同,艾乐明通过抑制JAK通路,能够同时影响多条细胞因子介导的炎症通路,这可能在治疗涉及复杂细胞因子网络的疾病时提供更广泛的抑制作用。然而,这种广泛的抑制作用也伴随着特定的风险。常见不良反应包括上呼吸道感染、恶心、头痛、血脂水平升高和痤疮。需要警惕的严重风险包括增加发生严重感染、血栓形成、主要不良心血管事件(如心肌梗死、卒中)以及恶性肿瘤的风险,因此治疗期间需在医生指导下进行严密监测。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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