一名神经外科医生在术后评估中发现，虽然成功切除了促肾上腺皮质激素微腺瘤，但患者的皮质醇水平仍未恢复正常，持续的高皮质醇血症正悄然侵蚀着心血管和骨骼健康。对于此类手术未愈、复发或无法手术的促肾上腺皮质激素库欣病患者，药物治疗曾长期局限于疗效有限或副作用显着的选择。帕瑞肽的出现，为这一临床困境提供了新的、强效的干预手段。它是一种环状六肽生长抑素类似物，与第一代药物奥曲肽相比，其核心优势在于对生长抑素受体家族具有更广泛且差异化的高亲和力，尤其对SSTR5的亲和力显着提高，这使其能够更强力地抑制促肾上腺皮质激素细胞的功能，从而为控制这种由垂体瘤引发的致命性皮质醇增多症提供了一个新的靶向治疗锚点。

　　支持其成为治疗选择的基石，来源于名为PASIENET的关键III期临床研究。在该研究中，对于持续性、复发或手术无法治疗的促肾上腺皮质激素库欣病患者，与接受积极监测的对照组相比，接受帕瑞肽皮下注射治疗的患者，在6个月时实现尿游离皮质醇水平正常化的比例显着更高。更值得关注的是，相当比例患者的肿瘤体积也出现了一定程度的缩小。这些数据首次在前瞻性对照试验中证明，通过靶向生长抑素受体，能够有效且直接地控制疾病的生化核心，并可能影响肿瘤生长。

　　实现这种强效抑制的分子基础，源于其独特且广泛的受体结合谱。促肾上腺皮质激素腺瘤表面高表达多种生长抑素受体亚型，特别是SSTR5。第一代药物主要作用于SSTR2。帕瑞肽对SSTR1、2、3、5均表现出高亲和力，尤其对SSTR5的亲和力是奥曲肽的30-40倍。这种多受体、高强度的结合，使得它能更全面、更牢固地抑制促肾上腺皮质激素细胞的激素合成与分泌，并增强其抗增殖效应。这种“多靶点、高亲和”的特性，是其能够应对部分对传统生长抑素类似物反应不佳患者的机制所在。

　　然而，这种强效的内分泌调节作用，也伴随着一项特征鲜明且需积极管理的不良反应——高血糖与糖尿病。由于生长抑素受体也广泛分布于胰腺，抑制其功能会影响胰岛素和胰高血糖素的分泌，导致糖代谢紊乱。帕瑞肽治疗期间，高血糖或新发糖尿病的发生率较高，这是其临床应用中最需警惕和管理的问题。因此，治疗前必须评估患者的糖代谢状态，治疗中需严格监测血糖，并及时启动或调整降糖方案。其他常见不良反应包括腹泻、恶心、胆石症等，与其对胃肠道和胆道平滑肌的作用有关。

　　在促肾上腺皮质激素库欣病的药物治疗体系中，帕瑞肽已成为重要的二线或特定一线选择。它适用于治疗不适合手术或手术未治愈的促肾上腺皮质激素库欣病成人患者。其应用，推动了对这类患者进行更精细化的分层管理：对于手术未能缓解的患者，或在等待放疗起效的窗口期，帕瑞肽提供了一种可快速控制皮质醇水平的有效药物选择。目前，其长效肌内注射剂型也已被批准，为需要长期治疗的患者提供了更便捷的月度给药方案。

　　综观其应用价值，帕瑞肽的临床成功，标志着对复杂内分泌肿瘤的治疗进入了基于受体亚型精细调控的新阶段。它不仅仅是在促肾上腺皮质激素库欣病中增加了一个药物，更重要的是，它验证了针对不同生长抑素受体亚型（特别是SSTR5）进行药物设计，能够克服传统药物的疗效瓶颈。这为未来开发更具选择性的受体配体，以进一步优化疗效与减少脱靶毒性（如对糖代谢的影响），提供了关键的科学依据和治疗理念。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 帕瑞肽 https://www.kangbixing.com/drug/Pasireotide/