非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种晚期形式的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，是全球最常见的肝病之一，可发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC），严重威胁患者的生命健康。该项疾病的大多数患者，初期症状并不明显，常通过体检偶然发现。少数患者可能会出现右上腹不适、乏力、食欲不振、恶心、呕吐、厌食油腻以及大便粘滞等非特异性症状。当病情进一步发展，如果未经治疗，可能会演变为肝硬化，此时患者可能出现肝掌、蜘蛛痣、黄疸、腹水、出血倾向，以及水肿和肌肉萎缩等更为严重的临床表现。早期诊断、个体化综合治疗、药物治疗是控制病情、缓解症状并延缓疾病进展的重要手段。

　　瑞司美替罗（Rezdiffra）是一种靶向肝脏的甲状腺激素受体(THR)-β的小分子口服选择性激动剂药物，具有高选择性，能在肝脏部位被特异性摄取，激活THR-β，进而通过调节线粒体活性，促进肝脏脂肪的分解和控制正常线粒体的水平。

　　一、临床试验

　　瑞司美替罗的获批基于一项治疗伴有肝纤维化的NASH的3期随机对照试验，涉及活检确诊为NASH且肝纤维化分期为F1B、F2或F3（分期范围从F0[无纤维化]到F4[肝硬化]）的成人患者。试验结果表明，80mg和100mg剂量的瑞司美替罗在NASH消退和肝纤维化改善方面均优于安慰剂，且至少改善了一个阶段。

　　试验过程

　　患者按1:1:1的比例随机分配接受每日一次的瑞司美替罗，剂量为80mg或100mg或安慰剂。第52周的两个主要终点是NASH缓解（包括非酒精性脂肪肝[NAFLD]活动评分降低≥2分；评分范围为0至8分，评分越高表明病情越严重）且纤维化未恶化，以及纤维化至少改善（减轻）一个阶段且NAFLD活动评分未恶化。

　　研究结果

　　966名患者组成了主要分析人群（80mg瑞司美替罗组322人，100mg瑞司美替罗组323人，安慰剂组321人）。80mg瑞司美替罗组和100mg瑞司美替罗组分别有25.9%和29.9%的患者实现了NASH缓解且纤维化没有恶化，而安慰剂组只有9.7%的患者实现了NASH缓解且纤维化没有恶化。80mg瑞司美替罗组和100mg瑞司美替罗组分别有24.2%和25.9%的患者纤维化至少改善了一个阶段，非酒精性脂肪肝活动评分没有恶化，而安慰剂组只有14.2%的患者实现了这一目标。从基线到第24周，80mg瑞司美替罗组和100mg瑞司美替罗组的低密度脂蛋白胆固醇水平变化分别为-13.6%和-16.3%，而安慰剂组为0.1%。

　　疗效和安全性

　　80mg剂量和100mg剂量的瑞司美替罗在NASH缓解和肝纤维化改善至少一个阶段方面均优于安慰剂。与安慰剂相比，瑞司美替罗的腹泻和恶心发生率更高。各试验组的严重不良事件发生率相似：80mg瑞美替罗组为10.9%，100mg瑞美替罗组为12.7%，安慰剂组为11.5%。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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