高磷血症是接受维持性透析的慢性肾脏病（CKD）患者常见的并发症，由于肾脏磷酸盐清除率降低和胃肠道吸收增强，高达75%的CKD患者会受到影响。血清磷水平升高会导致不良后果，包括血管钙化加速、心血管事件、继发性甲状旁腺功能亢进以及全因死亡风险增加。替那帕诺是一种局部作用、针对表达于小肠和结肠上皮顶端的逆向转运蛋白钠/氢交换体3（NHE3）的抑制剂。通过抑制NHE3，使细胞间连接变得紧密，降低肠道磷酸盐吸收的主要途径-细胞旁途径磷酸盐的通透性，减少磷酸盐的吸收，从而降低血磷。

　　口服后，替那帕诺的全身吸收极少，健康受试者单次或每日两次服用50毫克后，大多数样本中母体药物的血浆浓度通常低于定量限（低于0.5 ng/mL）。这种低吸收率归因于其NHE3抑制机制，这使其作用主要局限于胃肠道。主要代谢物M1的血浆峰值浓度在给药后约1小时出现，单次服用50毫克后达到约13 ng/mL，稳态时达到15 ng/mL。由于吸收不良，替那帕诺的分布受到限制，该药物主要在肠道局部发挥作用，极少渗透到全身循环中。在体外，替那帕诺及其主要代谢物M1与血浆蛋白的结合率分别约为99%和97%。由于该药物的全身暴露量较低，其分布容积尚未精确确定。

　　替那帕诺主要通过肝脏和肠道中的CYP3A4和CYP3A5酶进行代谢，产生低水平的主要代谢物M1，虽然在血浆中可以检测到，但对药理活性没有显著贡献。尚未发现活性代谢物。

　　替那帕诺的消除主要通过粪便排泄，大约70%的放射性标记剂量在给药后120小时内从粪便中回收（79%在240小时内回收），大部分以未改变的母体药物形式回收（65%的剂量在144小时内回收）。尿液排泄约占剂量的9%，主要以代谢物形式排出，不到5%以原药形式排出。由于母体药物的全身吸收极少，因此无法可靠地确定其半衰期，而代谢物M1在人体内半衰期约为19小时。

　　对于特殊人群，轻度至中度肝功能损害患者无需调整剂量，因为替那帕诺的血浆浓度仍低于定量限，与健康受试者相比，M1的暴露量减少了约27-33%。同样，对于肾功能损害（包括终末期肾病）无需进行调整，因为M1浓度与健康个体相当或略低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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