HER2基因突变在非小细胞肺癌的突变频率在5%左右，过去一段时间的治疗选择很有限。患者使用的主要办法是化疗，最近一款名为Zongertinib（宗格替尼）的新型、强效HER2靶向药在临床试验中取得了令人振奋的成果，为HER2突变的肺癌患者带来了曙光。

　　宗格替尼是一款在研的口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可选择性抑制HER2并规避EGFR，能在降低脱靶毒性的同时，保持抗肿瘤活性。此前发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）的Beamion LUNG-1的Ⅰa期研究结果证实，HER2突变的实体瘤（包括HER2突变型NSCLC）患者使用宗格替尼可获得良好的抗肿瘤活性。2025年8月8日，宗格替尼获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准。宗格替尼对HER2驱动的细胞系（包括突变、融合、过表达）表现出纳摩尔级别的抗增殖活性，通过抑制HER2磷酸化阻断MAPK和PI3K通路，诱导细胞周期阻滞和凋亡。波齐替尼是一种泛ERBB抑制剂，会同时抑制HER2和EGFR（包括野生型和突变型），导致较高的毒性。而宗格替尼在HER2YVMA依赖的细胞中表现出更强的抑制活性，同时对EGFR WT、EGFR del19和EGFR 790M的抑制作用显著低于波齐替尼。这种选择性优势使宗格替尼能够在HER2驱动的肿瘤中发挥更强的抗肿瘤活性，同时减少EGFR相关的副作用（皮疹和腹泻）

　　在携带HER2突变体驱动PDX模型中，包括NSCLC（HER2 YVMA插入突变）、胆管癌（SDC4-NRG1融合）和乳腺癌（V777L HER2突变），宗格替尼显示出显著的抗肿瘤活性，且没有明显的EGFR相关毒性。此外，宗格替尼在HER2突变体NSCLC细胞系中表现出对HER2靶向抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗耐药性的克服能力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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