埃拉菲布拉诺（Iqirvo）是近年来首款获批用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）的新药，也是全球首款获准治疗PBC的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，2024年6月获美国FDA加速批准、9月获欧盟委员会批准，为PBC患者带来了全新的治疗方案，尤其适用于对一线药熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳或不耐受的人群。埃拉菲布拉诺是一种过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）激动剂，通过激活PPAR-alpha和PPAR-delta受体，有效抑制胆汁酸合成，从而在治疗PBC方面展现出显著的临床效果。

　　埃拉菲布拉诺适用于成人在对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足的情况下，与UDCA联合治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），或在无法耐受UDCA的患者中作为单药治疗。

　　此项适应症基于碱性磷酸酶（ALP）的降低而获得加速批准。尚未证明可改善生存率或预防肝失代偿事件。此项适应症的持续批准可能取决于在确认性试验中验证和描述临床获益。

　　核心药物作用原理埃拉菲布拉诺是每日一次口服的双重PPARα/δ激动剂，其核心作用机制围绕PPARα/δ受体激活展开：

　　1.激活PPARα/δ后，可精准调节肝脏脂质代谢、抑制肝脏炎症反应、延缓肝纤维化进程；

　　2.进一步通过受体调控，减少肝脏内胆汁酸的合成、改善胆道内胆汁流动，从而减轻胆汁毒性对肝细胞的损伤，从根源上缓解PBC的肝脏病理改变；

　　3.虽治疗PBC的确切分子机制尚未完全阐明，但临床前和临床研究已证实，其对肝脏生化指标的改善均依赖于PPARα/δ的激活作用，区别于奥贝胆酸的FXR靶点、UDCA的直接胆汁酸调节作用，是PBC治疗中全新的靶点药物。

　　关键临床研究数据该试验是支撑埃拉菲布拉诺获批的核心依据，含整体人群和晚期PBC人群亚组分析，疗效和安全性数据均表现优异，相关结果在2024年美国胃肠病学会（ACG）年度科学会议发布：整体PBC人群疗效

　　1.主要终点：埃拉菲布拉诺+UDCA组（n=108）51%患者达到生化反应综合终点，是安慰剂+UDCA组（n=53，4%）的13倍，治疗差异达47%；

　　2.次要终点：埃拉菲布拉诺+UDCA组15%患者碱性磷酸酶（ALP）水平恢复正常，安慰剂组为0%，实现了PBC治疗中关键生化指标的正常化突破。

　　埃拉菲布拉诺在失代偿期肝硬变患者中的安全性和有效性尚未确立。不推荐在已有或发展为失代偿期肝硬变（如腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病）的患者中使用IQIRVO。监测肝硬变患者的失代偿迹象。如果患者进展为中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级），考虑停用埃拉菲布拉诺。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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