肥胖是心血管疾病的重要危险因素，但减肥是否能降低不良心血管事件发生风险仍然缺乏循证医学证据支持。既往多项临床研究分析了药物（如西布曲明、纳曲酮/安非他酮、氯卡色林）、生活方式干预减肥对心血管预后的影响，其结果均为阴性。GLP-1受体激动剂司美格鲁肽这一新型降糖药物先后获批用于治疗糖尿病及减重。且有研究显示，司美格鲁肽可降低糖尿病患者不良心血管事件风险。那么，对于未合并糖尿病的超重/肥胖患者，司美格鲁肽是否能改善患者预后？

　　SELECT研究结果，显示对于没有糖尿病但合并心血管疾病的超重/肥胖患者，安慰剂相比，司美格鲁肽可使患者不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）发生风险降低20%。这一研究首次证实了通过药物减重可降低非糖尿病肥胖患者的不良心血管事件发生风险，该研究结果已同步发表于NEJM杂志。SELECT（Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity）研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评价相较于安慰剂，司美格鲁肽对合并心血管疾病且不合并糖尿病的超重/肥胖患者临床预后的影响。

　　研究将病人1:1分配至司美格鲁肽组（0.24 mg QW×4 W→0.5 mg QW×4 W→1.0 mg QW×4 W→1.7 mg QW×4 W→2.4 mg QW维持）和安慰剂组。研究主要结局终点为心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中的复合终点。次要结局终点包括心血管死亡、心衰复合终点（心血管死亡或因心衰住院/紧急就诊）和全因死亡等。疗效终点:6.5%的司美格鲁肽组（n=569/8803）患者发生主要心血管终点事件（心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风），发生风险较安慰剂组（8.0%，n=701/8801）降低20%（HR，0.80；95%CI，0.72-0.90；P<0.001），且在各亚组分析中结果一致。心血管原因死亡是第一个确认性次要终点，2.5%的司美格鲁肽组（n=223/8803）患者发生心血管原因死亡，而安慰剂组（n=262/8801）患者发生率为3.0%（HR，0.85；95%CI，0.71-1.01；P=0.07）。

　　对于未合并糖尿病的超重/肥胖的心血管疾病患者，与安慰剂相比，司美格鲁肽可显著降低患者不良心血管事件发生风险。这一研究为司美格鲁肽提供了降糖作用之外心血管保护作用的确凿证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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