肥胖目前被认为是一种慢性疾病，且肥胖本身就是心血管疾病的重要危险因素。肥胖患者可产生较为复杂的病理生理学改变，包括引起左心室重构和形状的改变，肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，胰岛素抵抗，增加睡眠呼吸暂停的风险，增高血小板反应性等。但值得思考的是，既往有多项临床研究分析了药物（如西布曲明、纳曲酮/安非他酮、氯卡色林）干预减肥对心血管预后的影响，其结果均为阴性。那么，为什么司美格鲁肽可以获益？

　　根据目前的已有的多项研究显示，司美格鲁肽为人源性GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），GLP-1RA的心血管获益可能为多重作用，包括直接作用和间接作用：降低血糖，提高葡萄糖摄取，抗炎，改善内皮功能，增加斑块稳定性，减少平滑肌增生，减少血小板聚集，扩张血管，以及降低血压；此外有研究显示司美格鲁可以作用于多个器官，改善多重心血管危险因素。所以，除了我们现在了解的司美格鲁肽减重、降糖的作用，其改善心血管代谢的多重效应，可能共同参与其中，改善预后。

　　从SELECT研究中，我们再来看看司美格鲁肽究竟能够让哪些人群获益。SELECT研究纳入人群为年龄≥45岁，BMI≥27 kg/m²，确诊心血管疾病[包括心肌梗塞和/或既往中风（缺血性或出血性中风）和/或有症状的外周血管病（静息时间歇性跛行且踝-肱指数<0.85、外周动脉血管重建术，或因动脉粥样硬化而截肢）]的患者。这个入组人群包括了心、脑和外周血管的广泛心血管疾病人群。重要的是，GLP-1受体激动剂已经从最初大家认知的降糖药，循证医学的证据扩展到了肥胖的心血管疾病人群，而且能够减少研究主要不良结局（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的复合终点发生；同时降低了次要终点（包括心血管死亡或因心衰住院/紧急就诊）事件；及全因死亡。通过生存曲线可以看出，应用司美格鲁肽的心血管获益在治疗初期即得以显现。这个进展无疑是令人振奋的。

　　同时需要指出的是，SELECT研究中司美格鲁肽使用的剂量是2.4 mg，但目前司美格鲁肽2.4 mg注射液尚未在中国上市，中国司美格鲁肽获批的最大剂量是1.0 mg。回顾既往的司美格鲁肽三期SUSTAIN6研究，司美格鲁肽1.0 mg就能够使2型糖尿病患者的MACE风险降低26%。那么考虑到中国人群的BMI较欧美人群普遍偏低，未来，较低剂量的司美格鲁肽在减少胃肠道副反应的同时，可否给中国肥胖非糖尿病心血管病人群带来同样的获益，非常值得关注。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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