银屑病关节炎(PsA)是一种慢性、免疫介导的异质性疾病,具有多样的肌肉骨骼和皮肤表现,包括炎症性关节炎、附着点炎(即肌腱或韧带与骨骼连接处的炎症)、指(趾)炎(手指或脚趾关节肿胀),以及银屑病相关的皮肤和指(趾)甲病变7。除导致身体功能受损、疼痛和疲劳外,该疾病还会对患者的整体健康状况产生显著影响。银屑病关节炎患者发生严重合并症的风险亦有所增加。
氘可来昔替尼是一种具有独特作用机制的口服、高选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂,代表了一类新型小分子口服靶向药物。它是首个进行中重度斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎临床试验的选择性TYK2变构抑制剂。科学家们设计氘可来昔替尼来选择性地靶向TYK2,从而介导IL-23、IL-12和I型干扰素(IFN)的信号传导,这些细胞因子都是参与斑块状银屑病和银屑病关节炎发病机制的关键细胞因子。氘可来昔替尼通过与TYK2的调节结构域结合,实现对TYK2的高度选择性作用,并诱导其变构抑制,从而调控其下游信号转导功能。在生理浓度范围内,氘可来昔替尼可选择性地抑制TYK2。在体外试验中,尚未显示氘可来昔替尼会抑制JAK1、JAK2或JAK38。目前,TYK2酶抑制与其临床疗效之间的确切作用机制尚有待进一步明确。
氘可来昔替尼已在全球多个国家和地区获批用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者,在该治疗领域已积累了5年临床疗效与安全性数据6。2026年3月至今,氘可来昔替尼已在美国、欧盟等国家和地区批准用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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