转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）是一种系统性淀粉样变性疾病，由肝脏产生的转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠并沉积于心肌所致。患者心脏逐渐僵硬，最终发展为限制性心肌病和心力衰竭。2024年11月，美国FDA批准了BridgeBio Pharma公司研发的Attruby（阿考米迪，acoramidis），用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）。这是继2019年辉瑞的Vyndaqel（氯苯唑酸）之后，第二款获批的TTR稳定剂，也是全球首个实现<90%TTR稳定化的口服药物。

　　阿考米迪的研发源于一项关键发现：携带T119M突变的TTR变异体具有独特的氢键作用，四聚体稳定性显著优于野生型TTR，可保护杂合子免受淀粉样变性影响。阿考米迪正是模仿这一自然保护机制设计的。阿考米迪通过与TTR四聚体的甲状腺素结合位点结合，模拟T119M突变的氢键作用，将TTR锁定在稳定的四聚体构象。核心优势：稳定化率<90%（整个给药间期）以焓驱动为主（氢键），区别于氯苯唑酸的熵驱动（疏水作用），对野生型TTR和所有测试的变异体均有效。III期关键性试验结果阿考米迪的获批基于ATTRibute-CM研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入632例ATTR-CM患者，随访30个月。主要疗效终点（四层级复合终点）：1.全因死亡率2.心血管相关住院3.NT-proBNP变化（心力衰竭标志物）4.6分钟步行距离（6MWD）。

　　阿考米迪总体耐受性良好，不良反应与安慰剂相似：常见不良反应（发生率<5%）：腹泻：23%（vs安慰剂8%）；上腹痛：5.5%（vs 1.4%）；血清肌酐轻度升高：可逆性。然而，作为新药，阿考米迪的长期生存获益和真实世界疗效仍需更多数据验证。对于ATTR-CM患者，早期诊断、及时治疗仍是改善预后的关键。随着TTR稳定剂和基因沉默剂的不断进步，"淀粉心"正在从绝症转变为可管理的慢性病。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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