阿那白滞素是一种重组、非糖基化形式的人白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，最初Swedish Orphan Biovitrum（Sobi）公司宣布于2001年11月被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于中度至重度活动性类风湿性关节炎。目前还被批准应用于儿童与成人的早发性多系统炎症性疾病(NOMID)、IL-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症和COVID-19。2013年1月8日，FDA批准Kineret用于儿童与成人的早发性多系统炎症性疾病(NOMID)治疗。本品成为了一种经FDA批准的NOMID治疗药物，NOMID是cryopyrin蛋白相关的周期性综合征(CAPS)中最为严重的症状。
该药物长达5年的研究表明，本品除了能够控制日常症状，如发热、皮疹、头痛、关节痛等，对于稳定中枢神经系统(CNS)的功能(如听力和视力等)有着确切的疗效。2020年12月22日，FDA批准补充生物制品许可申请(sBLA)Kineret用于治疗IL-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。Kineret的安全性和有效性在一项长期自然史研究中进行了评估，其中包括9名接受Kineret治疗长达10年的DIRA患者（开始Kineret治疗时年龄为1个月至9岁）。所有九名患者在接受Kineret治疗时都达到了炎症缓解。2022年11月10日，FDA已发布Kineret注射液的紧急使用授权(EUA)，用于治疗某些住院成人的COVID-19。Kineret被证明可以改善需要补充氧气的COVID-19肺炎住院患者的预后，减少严重呼吸衰竭的进展和死亡率，并且可以长期保持这种益处。
【阿那白滞素警告和注意事项】
一、严重感染
在类风湿性关节炎的临床试验中，与安慰剂(<1%)相比，Kineret与严重感染的发生率增加(2%)有关。如果患者出现严重感染，应停止使用Kineret治疗RA。在接受Kineret治疗的NOMID和DIRA患者中，当停止Kineret治疗时，疾病发作的风险应与继续治疗的潜在风险进行权衡。活动性感染患者不应开始使用Kineret治疗。尚未评估Kineret在免疫抑制患者或慢性感染患者中的安全性和有效性。通过阻断肿瘤坏死因子(TNF)影响免疫系统的药物与潜伏性结核(TB)再活化的风险增加有关。服用Kineret等阻断IL-1的药物可能会增加结核病或其他非典型或机会性感染的风险。在开始Kineret治疗前，医生应遵循当前CDC指南，评估和治疗潜在的结核感染。
二、使用TNF阻断剂
在一项为期24周的RA患者同时使用Kineret和依那西普治疗的研究中，联合用药组的严重感染率(7%)高于单独使用依那西普组(0%)。与单独使用依那西普相比，联合使用Kineret和依那西普并未导致更高的ACR反应率。不建议将Kineret与TNF阻断剂联合使用。
三、过敏反应
据报告，Kineret出现了过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。如果出现严重的过敏反应，应停止服用Kineret并开始适当的治疗。Kineret是IL-1Ra的重组形式，这是DIRA患者所缺乏的。DIRA患者可能会增加过敏反应的风险，尤其是在开始Kineret治疗后的前几周。在此期间，应密切监测患者。如果出现严重过敏反应，应开始适当的治疗，并考虑停用Kineret。
四、免疫抑制
Kineret治疗对活动性和/或慢性感染以及恶性肿瘤发展的影响尚不清楚。
五、免疫接种
在安慰剂对照的临床试验(n=126)中，当破伤风/白喉类毒素疫苗与Kineret同时施用时，Kineret和安慰剂治疗组之间的抗破伤风抗体应答没有差异。尚无关于接受Kineret的患者接种其他灭活抗原的效果的数据。尚无关于接受Kineret治疗的患者中活疫苗接种效果或活疫苗继发感染传播的数据。因此，活疫苗不应与Kineret同时使用。
六、中性粒细胞计数
接受Kineret治疗的患者可能会出现中性粒细胞计数减少。因此，在开始Kineret治疗前和接受Kineret治疗时，应评估中性粒细胞计数，每月评估一次，持续3个月，此后每季度评估一次，持续1年。在安慰剂对照研究中，8%接受Kineret治疗的RA患者的中性粒细胞计数下降，至少达到一个世界卫生组织毒性等级，而安慰剂对照组为2%。9名接受Kineret治疗的患者(0.4%)出现中性粒细胞减少症(ANC<1 x 109/L)。对43名NOMID患者进行了长达60个月的随访，其中2名患者出现了中性粒细胞减少症，并在持续Kineret治疗过程中逐渐缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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