非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是肝脏脂肪过度堆积的总称。当脂肪堆积伴随肝脏细胞损伤（气球样变）、炎症细胞浸润，并可能导致肝脏纤维化（疤痕组织形成）时，就进展为NASH。NASH早期通常无症状，患者往往在体检或因其他原因检查时发现肝功能异常或影像学提示脂肪肝/纤维化才被关注。持续的炎症和损伤会激活肝星状细胞，导致胶原蛋白过度沉积，形成纤维化。纤维化从轻（F1）到重（F4，即肝硬化）逐步进展。肝硬化大大增加肝功能失代偿（腹水、出血、肝性脑病）和肝癌的风险。NASH已成为发达国家肝移植增长最快的原因之一。全球数亿人受NASH困扰，传统上主要依靠生活方式干预（减肥、运动、饮食控制）来管理。然而，长期坚持生活方式改变非常困难，且对中重度NASH患者效果有限。在瑞司美替罗获批之前，没有任何药物被全球主要监管机构批准专门用于治疗NASH。患者和医生迫切需要能直接针对疾病核心机制的有效疗法。
瑞司美替罗是一种新型的、每日一次的口服甲状腺激素受体β选择性激动剂，它专门设计用于靶向肝脏，旨在改善代谢功能。该药物的作用基础在于选择性激活肝脏中的甲状腺激素受体β亚型，这一受体在调节脂质代谢、胆固醇稳态和能量消耗中扮演核心角色。通过激活该通路，瑞司美替罗能够促进肝脏脂肪的代谢和排泄，并减少新的脂肪合成，从而直接针对导致代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝脏脂肪变性和炎症的核心病理生理环节。它被批准用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝病成人患者。在关键的三期临床试验中，瑞司美替罗展现了明确的疗效。研究结果显示，接受该药物治疗的患者，其肝脏脂肪含量实现统计学显著且临床意义上的减少比例远高于安慰剂组。更重要的是，在治疗非酒精性脂肪性肝炎的关键组织学终点——即同时实现非酒精性脂肪性肝炎症状缓解且肝纤维化不恶化，或肝纤维化改善且非酒精性脂肪性肝炎症状不恶化的患者比例上，治疗组也显著优于安慰剂组。这标志着在针对这一无标准药物治疗的慢性肝病领域，取得了靶向治疗的实质性进展。在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件包括腹泻和恶心，总体耐受性良好。
瑞司美替罗为非酒精性脂肪性肝炎患者，特别是那些已出现肝纤维化的患者，带来了第一个直接改善疾病进程的药物治疗选择。它将治疗目标从控制代谢危险因素，直接对准了肝脏的脂肪变性、炎症和纤维化，有望延缓甚至阻止疾病向肝硬化、肝衰竭或肝癌的进展。其临床应用预示着非酒精性脂肪性肝炎治疗从支持性管理进入靶向干预的新时代，为众多患者提供了新的希望，并强调了在生活方式干预基础上联合特异性药物治疗的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞司美替罗/瑞色替罗(Rezdiffra/Resmetirom)的核心优势和适用人群与禁忌介绍
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