在医学领域，慢性肾脏疾病（CKD）患者常常面临贫血的困扰，特别是在接受透析治疗的群体中，这一问题尤为突出。贫血不仅降低了患者的生活质量，还增加了心血管事件的风险。传统的红细胞生成刺激剂（ESAs）虽然能在一定程度上缓解贫血，但其安全性方面的风险不容忽视。在这种背景下，达普司他（Daprodustat）作为一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），为治疗透析患者贫血提供了新的选择。

　　达普司他的作用机制是通过抑制氧感应脯氨酰羟化酶（PH），从而稳定缺氧诱导因子（HIF）。稳定的HIF能够触发一系列生理反应，包括红细胞生成素和其他参与红细胞生成及铁代谢的基因的转录。这一过程类似于在高海拔地区时人体内发生的生理效应，能够刺激骨髓产生更多的红细胞，从而有效改善肾性贫血患者的症状。多项临床试验已经证明了达普司他在治疗透析患者贫血方面的有效性。例如，ASCEND-D项目是一项针对透析依赖CKD（慢性肾脏疾病）贫血患者的全球性、随机、双盲、对照的3期临床试验。研究结果显示，与标准护理疗法（如促红细胞生成素刺激剂，ESA）相比，达普司他能够显著改善或维持血红蛋白（Hb）水平在目标范围内，同时不增加心血管风险。具体来说，在ASCEND-D试验中，达普司他组与ESA组在血红蛋白水平的变化上无显著差异，且达普司他组在心血管事件风险方面表现出非劣效性。此外，2022年JAMA Internal Medicine发表的ASCEND-ID试验也进一步验证了达普司他在起始透析患者中的疗效。该试验表明，达普司他在增加和维持Hb浓度方面不劣于darbepoetin alfa，且两组在每月静脉注射铁剂使用量上相似，安全性也相当。

　　达普司他通过抑制脯氨酰羟化酶（PH）的活性，使得HIF-α亚基（包括HIF-1α和HIF-2α）得以稳定和积累。这些稳定的HIF转录因子随后进入细胞核，促进包括促红细胞生成素在内的HIF反应基因的转录，进而增加红细胞的生成，有效缓解贫血症状。此外，达普司他还能改善体内铁的利用，确保红细胞的有效生成。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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