厄达替尼是口服高选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）酪氨酸激酶抑制剂，为全球首个获批用于FGFR突变实体瘤的靶向药物。该药适用于携带FGFR2或FGFR3基因激活突变（融合、点突变）的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，也可用于部分其他FGFR突变实体瘤患者，为经传统治疗耐药的人群提供精准治疗选择。尿路上皮癌属于膀胱癌最常见病理类型，约15%~20%的患者存在FGFR2/3基因变异。该类突变可造成FGFR激酶持续激活，驱动肿瘤增殖；这类患者接受传统化疗或免疫治疗的应答率不足20%，中位无进展生存期常低于3个月。厄达替尼可抑制异常FGFR信号通路，为此亚型患者提供新的治疗手段。

　　厄达替尼通过抑制FGFR突变体异常信号发挥抗肿瘤作用。生理状态下，FGFR依靠配体结合调控细胞增殖与分化。尿路上皮癌中，FGFR2/3融合（如FGFR3-TACC3）或点突变（如FGFR3 S249C）可使激酶结构域持续激活，无需配体刺激即可发生自磷酸化，造成下游MAPK、PI3K-AKT等促增殖信号持续传导。厄达替尼可高亲和力结合FGFR激酶结构域的ATP结合口袋，以强效可逆或不可逆方式抑制突变激酶活性，对FGFR2、FGFR3抑制作用尤为显著；该药对VEGFR、EGFR等其他激酶抑制活性低千倍以上，脱靶毒性相对更低。同时，厄达替尼对部分一代FGFR抑制剂耐药的门控突变（gatekeeper突变）仍具备抑制活性，适用于后线治疗场景。

　　关键II期BLC2001研究为其临床应用提供证据支持。该研究入组含铂化疗失败、合并FGFR突变的晚期尿路上皮癌患者。研究结果显示，厄达替尼单药客观缓解率为40%；FGFR3突变亚组客观缓解率接近50%，FGFR2融合亚组为32%；中位缓解持续时间7.1个月，35%患者缓解时长超过1年；中位无进展生存期5.5个月，优于历史对照化疗组2.8个月；中位总生存期13.8个月，相比传统化疗延长约半年。亚组分析提示，无论既往接受1~3线治疗，或合并肝转移，患者均存在获益潜力，支持其在后线治疗中的应用价值。

　　厄达替尼推动尿路上皮癌向基于基因突变分型的精准诊疗发展。作为首个靶向FGFR突变的药物，将该人群客观缓解率由传统化疗的10%~15%提升至40%，证实驱动基因检测联合特异性靶向抑制在实体瘤中的临床价值。该药的临床应用提示晚期尿路上皮癌患者建议常规进行FGFR基因检测。目前相关研究正在探索厄达替尼联合PD-1抑制剂（利用TKI诱发免疫原性细胞死亡提升抗肿瘤应答）用于一线治疗，以及术后辅助治疗；同时也在拓展至胆管癌、肺癌等其他存在FGFR突变的实体瘤。对于FGFR突变阳性晚期尿路上皮癌患者，厄达替尼为多线治疗进展人群提供口服靶向治疗方案，有望延长生存期、改善生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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