糖尿病、肥胖等慢性病患者中，不少人存在注射给药的顾虑。针头带来的恐惧以及注射操作的不便，容易造成治疗依从性下降，出现治疗方案推迟调整的情况，这也是临床常见的治疗惰性。口服制剂更容易被患者接受，但多肽类药物口服开发难度很高。胃肠道存在多重屏障，胃酸可降解多肽，消化道蛋白酶会将多肽分解，同时肠黏膜也阻碍大分子吸收，因此口服多肽药物曾被视为制药领域的难点。全球III期PIONEER系列研究纳入11505名2型糖尿病患者，研究结果表明，口服司美格鲁肽可有效控制血糖，同时具备减重、降压、调节血脂等多重代谢调节效应。国内相关临床数据显示，新诊断2型糖尿病患者采用诺和忻单药治疗，糖化血红蛋白（HbA1c）达标率可达92.3%。

　　口服司美格鲁肽的减重效果呈现明显的剂量依赖性。14mg剂量：在糖尿病治疗中，14mg口服司美格鲁肽显示出减重效果，但相对温和，PIONEER PLUS试验显示基线体重96.4kg的患者，体重降幅约为4.5kg。25mg剂量：OASIS 4研究（64周，307名患者）显示平均体重下降13.6%（14.4kg），若完成全部治疗减重幅度可达16.6%（17.6kg），HbA1c降幅达到1.9%。50mg剂量：OASIS 1研究（68周，667名患者）显示平均体重减轻17.4%（18.34kg），HbA1c降幅达到2.2%，体重降幅达到9.2kg。关键发现：从14mg到25mg再到50mg，口服司美格鲁肽的减重效果显著提升，高剂量口服版的减重效果已经接近甚至可以媲美注射版。

　　口服司美格鲁肽为无法接受注射给药的降糖及减重人群提供了新的可选方案。现阶段上市的14mg剂型减重作用相对有限，但临床试验中的25mg、50mg高剂量方案已展现出可观潜力。后续随着更多研究推进，高剂量口服制剂有望获批用于减重适应症。需要注意，该类药物属于处方药，需遵循医嘱规范使用，结合自身基础疾病评估适用性，选择个体化的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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