原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者若对熊去氧胆酸应答不佳或不耐受,持续升高的碱性磷酸酶提示疾病进展风险,合并的瘙痒症状也会显著降低生活质量。司拉德帕属于口服高选择性PPARδ激动剂,依托全新通路同时改善上述两项临床难题。PPARδ归属于核受体超家族,在肝细胞广泛表达,参与胆汁酸合成代谢与炎症调控;司拉德帕激活PPARδ,从源头抑制胆汁酸合成并产生抗炎效应,调控PBC核心病理进程。
司拉德帕是一种口服、高选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体δ激动剂,已获批用于治疗对熊去氧胆酸反应不足或无法耐受的无代偿期原发性胆汁性胆管炎成年患者,其作用机制超越了单纯的利胆,通过多靶点调节胆汁酸代谢、炎症和纤维化过程,为该自身免疫性肝病的治疗提供了新的核心药物。原发性胆汁性胆管炎是一种慢性、进行性的胆汁淤积性肝病,以肝内小胆管进行性破坏和肝纤维化为特征。传统的一线治疗药物熊去氧胆酸主要通过促进胆汁分泌和保护肝细胞发挥作用,但部分患者对其反应不佳。司拉德帕的作用靶点过氧化物酶体增殖物激活受体δ是核受体超家族成员,在肝脏中广泛表达,调控着与胆汁酸合成、转运、代谢以及炎症和纤维化相关的众多基因。
相较于熊去氧胆酸,司拉德帕作用机制覆盖范围更广,除促进胆汁流动外,还可调控胆汁酸代谢稳态,直接干预炎症与纤维化进程,成为熊去氧胆酸应答不佳人群重要的二线干预方案。和另一二线干预手段奥贝胆酸相比,二者靶点不同,不良反应特征存在差异:奥贝胆酸有可能加重瘙痒、扰乱血脂水平;而司拉德帕在临床试验中可潜在缓解瘙痒,对血脂影响相对中性。司拉德帕的临床应用扩充了PBC的干预方案,便于医师结合患者情况(熊去氧胆酸应答程度、瘙痒严重程度等)制定个体化方案,有助于控制疾病进展、延缓肝硬化的发生。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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