晚期尿路上皮癌患者面临着治疗选择有限、预后不佳的困境,而恩诺单抗/维汀-恩弗妥单抗(Padcev)的出现,为这一难题带来了新的解决方案。
从药理机制来看,恩诺单抗是一款抗体偶联药物(ADC)。其核心构成包括靶向nectin-4的人源化单克隆抗体、细胞毒性药物MMAE(单甲基奥瑞他汀E)以及可裂解的连接子。nectin-4是一种在尿路上皮癌细胞表面高度表达的跨膜蛋白,恩诺单抗通过抗体部分特异性地与nectin-4结合,随后被肿瘤细胞内吞。进入细胞后,连接子在溶酶体中裂解,释放出MMAE。MMAE能够与微管蛋白结合,抑制微管聚合,从而破坏细胞的有丝分裂过程,最终导致肿瘤细胞凋亡。这种“精准制导”的作用方式,使药物能够有效杀伤肿瘤细胞,同时减少对正常细胞的损伤。
临床试验数据充分验证了恩诺单抗在晚期尿路上皮癌治疗中的出色表现。在关键的临床试验中,对于既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期尿路上皮癌患者,使用恩诺单抗治疗后,客观缓解率(ORR)达到44%,其中完全缓解率(CR)为12%,部分缓解率(PR)为32%,中位缓解持续时间(DOR)为7.6个月。此外,中位总生存期(OS)达到12.8个月,中位无进展生存期(PFS)为5.6个月。这些数据表明,恩诺单抗显著延长了患者的生存期,有效控制了疾病进展。
其常见的不良反应包括疲劳、周围神经病变、皮疹、脱发、恶心、食欲下降等。其中,周围神经病变多表现为感觉异常、麻木或疼痛,可能影响患者的肢体活动和生活质量;皮疹通常为轻至中度,表现为红斑、瘙痒等。此外,还可能出现中性粒细胞减少、高血糖等血液学和代谢方面的异常。虽然大部分不良反应可控,但在治疗过程中,医生会根据患者情况进行密切监测和必要的干预,以确保治疗安全。
恩诺单抗/维汀-恩弗妥单抗凭借独特的药理机制和显著的临床疗效,为晚期尿路上皮癌患者带来了新的希望。随着对其研究的不断深入,未来有望进一步优化治疗方案,提升患者的治疗获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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