弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种常见且侵袭性强、恶性程度高的非霍奇金淋巴瘤。约30%-40%的患者在接受初始标准治疗后,会出现疾病进展或复发,治疗面临巨大挑战。格菲妥单抗的问世,为这类患者带来了新希望。
格菲妥单抗是一种双特异性抗体,具有独特的2:1结构,即2个CD20结合域和1个CD3结合域。B细胞表面广泛表达CD20抗原,而T细胞表面存在CD3抗原。格菲妥单抗能同时与这两种抗原结合,介导免疫突触的形成。当它一端与肿瘤细胞表面的CD20抗原结合,另一端与T细胞表面的CD3抗原结合后,就像给T细胞装上了精确制导系统,将T细胞直接募集到癌性B细胞附近。T细胞被激活、增殖,分泌细胞因子,并释放细胞溶解蛋白,最终诱导表达CD20的B细胞溶解,实现对肿瘤细胞的精准杀伤。这种巧妙的设计,充分调动了患者自身免疫系统的力量来对抗肿瘤。
格菲妥单抗主要适用于复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。具体而言,包括既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性DLBCL患者;不适合自体造血干细胞移植(ASCT)的复发或难治性DLBCL非特指型成人患者,可联合吉西他滨与奥沙利铂(GemOx)进行治疗。此外,对于由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤成年患者,若经过两线或多线系统治疗后疾病仍复发或难治,也可考虑使用格菲妥单抗。
在一项针对108名患有弥漫性大B细胞淋巴瘤或相关淋巴瘤的成年患者研究中,这些患者的癌症在至少接受过两种其他疗法后复发或无效。使用格菲妥单抗进行12个治疗周期后,35%(108人中有38人)的患者获得了完全缓解,即体内无癌症征兆,且获得完全缓解的患者在开始治疗后平均42天内达到缓解。在这些完全缓解的患者中,75%的患者在开始治疗后12个月仍保持这种缓解状态,显示出较好的疗效持久性。
从更广泛的临床研究数据来看,相比传统治疗方案,格菲妥单抗优势明显。在STARGLO研究中,接受格菲妥单抗联合GemOx治疗的患者,中位总生存期几乎实现翻倍,达到25.5个月,而对照组(利妥昔单抗联合GemOx)仅为12.9个月;中位无进展生存期翻近四倍,分别为13.8个月和3.6个月,总缓解率和完全缓解率相比于对照组分别提高27.7%和33.2%。并且,格菲妥单抗联合治疗的安全性良好,有更多患者能够完成完整的治疗周期。与CAR-T疗法相比,格菲妥单抗无需采集患者淋巴细胞进行体外长时间制备,不存在制备失败风险,可即时使用,更适合疾病快速进展的患者。
使用格菲妥单抗最常见的症状是发热(发生率99%),还可能出现心动过速、低血压、寒战和缺氧等。为降低CRS风险,除上述预处理、前驱用药和阶梯剂量等措施外,还需密切监测输注期间及之后CRS的潜在症状体征。格菲妥单抗可能导致严重和致命的神经毒性,包括免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS),与其他可致头晕或精神状态改变的产品同时服用,可能增加神经毒性风险,需优化伴随药物和水合作用,制定坠落预防措施,监测神经毒性体征和症状,根据严重程度停用或永久停用药物。它还可能引起严重或致命的感染,因此不应用于活动性感染患者,治疗前后需监测感染情况,根据严重程度暂停或永久停用。另外,格菲妥单抗可导致严重的肿瘤恶化,表现为淋巴瘤病变部位的局部疼痛、肿胀和/或新胸腔积液引起的呼吸困难,对于初始治疗期间气道或重要器官附近有巨大肿瘤或疾病的患者,应密切监测。孕妇使用可能对胎儿造成伤害,有生育能力的女性在治疗期间及最后一剂后1个月内要采取有效的避孕措施,治疗期间及最后一剂后1个月内不建议母乳喂养。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 格菲妥单抗 https://www.kangbixing.com/