拉罗替尼是一种高选择性的原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂。TRK家族包括TRKA、TRKB和TRKC三种亚型,分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。在正常生理情况下,TRK信号通路在神经发育和维持神经细胞功能方面发挥着重要作用。
然而,当NTRK基因发生融合突变时,会导致TRK蛋白持续激活,不受正常调控地传递信号,从而驱动肿瘤细胞的异常增殖和存活。拉罗替尼能够与TRK蛋白的ATP结合位点特异性结合,阻断其激酶活性,抑制下游信号通路的传导,进而抑制肿瘤细胞的生长和扩散,达到治疗肿瘤的目的。这种作用机制具有高度的特异性,仅针对携带NTRK基因融合的肿瘤细胞,对正常细胞的影响较小。
拉罗替尼适用于治疗携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者,且这些患者的肿瘤为局部晚期或转移性,或无法通过手术切除,且在接受既往治疗后疾病进展,没有令人满意的替代治疗方案。
NTRK基因融合可见于多种实体瘤类型,包括但不限于唾液腺肿瘤(如分泌性涎腺导管癌)、软组织肉瘤(如婴儿型纤维肉瘤)、甲状腺癌、肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、胰腺癌等。值得注意的是,NTRK基因融合在不同瘤种中的发生率存在差异,总体而言在常见肿瘤中发生率较低,但在一些罕见肿瘤中发生率相对较高。
拉罗替尼作为一种新型的泛癌种靶向药物,凭借其独特的作用机制、明确的适用人群、可靠的疗效和较好的安全性,在肿瘤治疗领域具有重要的临床价值,为携带NTRK基因融合的肿瘤患者带来了新的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!