泊洛妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin）作为一款创新型的抗体-药物偶联物（ADC），在淋巴瘤治疗领域引发了广泛关注，为众多患者带来了新的治疗选择和希望。

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者体内存在癌性B细胞，这是一种白细胞。泊洛妥珠单抗中的活性物质由单克隆抗体与单甲基金圣草素E（MMAE）结合而成。单克隆抗体能够特异性地附着在B细胞（包括癌性B细胞）表面的CD79b蛋白质上。CD79b是B细胞受体复合物相关蛋白β链，在DLBCL患者的癌细胞中异常表达。当单克隆抗体与CD79b结合后，整个药物-抗体复合物被癌细胞内化。随后，在癌细胞内的溶酶体中，连接单克隆抗体与MMAE的linker被蛋白酶裂解，释放出MMAE。MMAE进入癌细胞的细胞质后，与微管蛋白结合，破坏微管网络结构。微管在细胞分裂过程中起着关键作用，其结构被破坏后，细胞无法正常进行有丝分裂，进而抑制细胞分裂并诱导细胞凋亡，达到杀伤癌细胞的目的。

　　泊洛妥珠单抗主要用于治疗特定类型的淋巴瘤患者。一方面，对于之前未接受过治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，它与利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素以及泼尼松联合使用。另一方面，对于癌症复发或对其他治疗失去反应且无法进行干细胞移植的患者，泊洛妥珠单抗与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合应用。

　　在一项全球性Ib/II期临床研究GO29365中，对泊洛妥珠单抗联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（PBR）治疗复发性或难治性DLBCL患者的疗效进行了评估。该研究将80例患者随机分配至PBR方案组和苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案组。这些患者既往接受治疗的中位数为2。结果显示，PBR方案组完全缓解率达到了40%（n=16/40，95%CI：25-57），而BR方案组仅为18%（n=7/40，95%CI：7-33）。在治疗结束时，PBR方案组客观缓解率为45%（n=18/40，95CI：29-62），BR方案组仅为18%（n=7/40，95%CI：7-33）。在缓解持续时间（DOR）方面，PBR方案组实现完全缓解的患者中，有64%（n=16/25）患者DOR≥6个月、48%（n=12/25）患者DOR≥1年，BR方案组实现完全缓解的患者中比例分别仅为30%（n=3/10）和20%（n=2/10）。这表明泊洛妥珠单抗联合方案在治疗复发性或难治性DLBCL患者时，相较于传统的BR方案，在缓解率和缓解持续时间上都具有显著优势。

　　在POLARIX这项III期研究中，泊洛妥珠单抗治疗组采用的P-R-CHP方案，将经典的R-CHOP方案中的微管蛋白抑制剂长春新碱（“O”）替换掉，因为泊洛妥珠单抗搭载的MMAE与长春新碱作用机制类似，这样既能实现精准治疗，又避免了毒性叠加。中位随访28.2个月时的数据显示，Pola-R-CHP组患者的2年无进展生存（PFS）率为76.7%，显著优于R-CHOP组的70.2%，患者疾病进展、复发或死亡风险相对下降了27%。虽然由于随访时间仍较短，两组患者的总生存（OS）率还未拉开差距，但从既往经验来看，DLBCL患者开始一线免疫化疗后的24个月内未出现疾病进展（即PFS24），就很有希望实现临床治愈和长期生存。这一结果显示出泊洛妥珠单抗在未经治疗的DLBCL患者的一线治疗中具有良好的应用前景。

　　泊洛妥珠单抗为淋巴瘤治疗带来了新的曙光，尤其是在DLBCL的治疗中展现出了良好的疗效和独特的优势。随着研究的不断深入和临床应用的逐渐推广，相信它将为更多的淋巴瘤患者带来生存的希望和更好的生活质量。但在使用过程中，必须严格遵循医嘱，密切关注不良反应，以实现最佳的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泊洛妥珠单抗(POLIVY/POLATUZUMAB)治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤疗效显著

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