哌柏西利属于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂。细胞周期的正常运转对细胞增殖至关重要，而CDK4/6在其中扮演关键角色。在正常细胞中，CDK4/6与细胞周期蛋白D结合形成复合物，该复合物能够磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（Rb），从而推动细胞从G1期进入S期，启动DNA复制与细胞分裂进程。

　　然而，在激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌细胞中，这一细胞周期调控机制常出现异常，CDK4/6过度表达或活性增强，使得细胞周期失控，癌细胞得以持续快速增殖。哌柏西利能够高度特异性地与CDK4/6结合，抑制其激酶活性，阻断Rb蛋白的磷酸化，进而使细胞周期停滞在G1期，无法进入S期，有效遏制癌细胞的增殖，从细胞周期调控的根源上发挥抗癌作用。

　　哌柏西利主要用于治疗HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，在乳腺癌治疗领域具有重要地位。对于绝经后女性患者，哌柏西利常与芳香化酶抑制剂联合使用，作为一线治疗方案。芳香化酶抑制剂可通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的合成，从而降低雌激素对HR阳性乳腺癌细胞的刺激作用。而哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合，从不同环节共同作用于癌细胞，显著提高治疗效果，延长患者的无进展生存期。

　　对于接受内分泌治疗后病情进展的患者，哌柏西利可与氟维司群联合使用。氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂，能与雌激素受体结合，阻断雌激素信号通路，同时还可促使雌激素受体降解，进一步抑制癌细胞生长。与哌柏西利联合应用，为内分泌治疗耐药的患者提供了新的治疗选择，有助于延缓疾病进展，改善患者预后。

　　多项大规模、多中心的III期临床试验对哌柏西利联合芳香化酶抑制剂一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性进行了深入探究。以PALOMA-2试验为例，该研究纳入了众多绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，将患者随机分为两组，分别接受哌柏西利联合来曲唑治疗以及来曲唑单药治疗。结果显示，哌柏西利联合来曲唑组的中位无进展生存期（PFS）显著长于来曲唑单药组，差异具有统计学意义。这充分证明了哌柏西利联合芳香化酶抑制剂在一线治疗中的显著优势，为该联合治疗方案成为标准一线治疗提供了坚实的循证医学依据。

　　在二线治疗方面，也开展了一系列临床试验评估哌柏西利与氟维司群联合的疗效。例如，在一些相关研究中，入组的患者均为接受过内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。研究结果表明，与氟维司群单药治疗相比，哌柏西利联合氟维司群组的患者在PFS方面同样取得了显著的改善，患者疾病进展风险降低，且该联合治疗方案在安全性方面也表现良好，患者能够较好耐受，为内分泌治疗耐药后的患者带来了新的生机。

　　如同其他抗癌药物一样，哌柏西利在治疗过程中也可能引发一些副作用。常见的副作用包括骨髓抑制，具体表现为中性粒细胞减少、白细胞减少等，这可能增加患者感染的风险。此外，患者还可能出现疲乏、恶心、呕吐、脱发等症状。

　　针对这些副作用，临床医生通常会采取一系列应对措施。在治疗过程中，密切监测患者的血常规，一旦发现中性粒细胞减少等骨髓抑制情况，会根据具体程度调整哌柏西利的剂量，或给予粒细胞集落刺激因子等药物进行治疗，以提升白细胞数量，降低感染风险。对于疲乏症状，建议患者适当休息，保持规律的生活作息和适度的运动。对于恶心、呕吐等胃肠道反应，可给予止吐药物对症治疗，并指导患者调整饮食，少食多餐，避免食用油腻、刺激性食物。脱发虽然不会对患者身体健康造成直接威胁，但可能会对患者心理产生影响，此时心理支持和适当的形象修饰建议（如佩戴假发等）则显得尤为重要。通过这些综合管理措施，能够在保证治疗效果的同时，尽可能减轻患者的不适，提高患者的生活质量和治疗依从性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)能够精准地抑制癌细胞活性达到抑制肿瘤生长的目的

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