KRAS基因突变被誉为肿瘤治疗领域的“圣杯”，其高频率出现和既往“不可成药”特性，长期阻碍抗癌药物研发。阿达格拉西布（Krazati/Adagrasib）作为靶向KRASG12C突变的创新药物，通过共价结合技术精准抑制突变蛋白，为肺癌、结直肠癌等实体瘤患者开辟了新的治疗路径。

　　阿达格拉西布的作用机制基于KRASG12C突变体的结构特点。该突变导致蛋白中的甘氨酸被半胱氨酸取代，形成可被共价修饰的位点。药物通过与小分子共价结合Cys12，将KRAS锁定在GDP结合的非活性状态，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。这种“锁定”机制不同于传统抑制剂的竞争性结合，具有更高的选择性和持久性，避免了对野生型KRAS的干扰，同时降低耐药性风险。

　　药物主要适用于两类人群：1.经基因检测确认存在KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），且至少接受过一线全身治疗；2.部分临床试验扩展至KRASG12C突变结直肠癌、胰腺癌等实体瘤。精准的分子诊断是用药前提，确保药物在最适合的患者中发挥最大疗效。

　　阿达格拉西布采用每日两次口服给药，每次600mg（3片），固定时间服用（如早晚8点），可空腹或与食物同服。若出现严重不良反应，可阶梯式减量至400mg或200mg每日两次，必要时暂停或永久停药。特殊人群需个体化调整，避免与强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）或诱导剂（如利福平）联用，必要时监测药物浓度。

　　阿达格拉西布的成功，标志着KRAS突变从“不可成药”到“精准可治”的范式转变。其通过破解突变蛋白的结构密码，为患者提供了前所未有的生存机会，尤其是脑转移等高难度场景。随着基因检测技术的普及和靶向疗法的迭代，阿达格拉西布有望成为KRAS突变肿瘤的标准治疗基石，推动癌症治疗向更精准、个体化的方向迈进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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