依鲁替尼是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的共价抑制剂,通过与BTK活性位点半胱氨酸残基(Cys481)形成不可逆结合,持续阻断B细胞受体(BCR)信号通路。该通路在B细胞增殖、存活及迁移中起关键作用,抑制后可显著抑制恶性B细胞克隆扩增。其分子靶向性强,对正常T细胞及造血干细胞影响较小,为临床治疗提供良好安全性基础。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)
一线治疗:iLLUMINATE试验显示,依鲁替尼联合奥滨尤妥珠单抗(Ibr+G)较传统化疗方案,30个月无进展生存率(PFS)提升48%(79%vs 31%),高危人群(含del 17p/TP53突变)疾病进展风险降低85%。
复发难治患者:多项研究证实,单药治疗可使中位PFS达5年以上,总缓解率超90%,显著优于化疗方案。
套细胞淋巴瘤(MCL)
OASIS试验中,依鲁替尼联合方案治疗初治MCL,6疗程完全缓解率达86.6%,1年无进展生存率93.3%;复发性患者完全缓解率67%,2年生存率68.6%,为二线治疗首选方案。
其他拓展领域
在华氏巨球蛋白血症中,单药治疗血清M蛋白降低率超80%;边缘区淋巴瘤二线治疗总缓解率约70%,目前已纳入部分指南推荐。
相比传统化疗,依鲁替尼具有口服便捷、起效迅速(中位起效时间1-2个月)、长期疗效稳定等优势,但需注意:①耐药问题(约5%-10%患者出现BTK突变);②需长期服药维持疗效;③经济成本较高。临床选择时应综合评估患者年龄、合并症及治疗目标,实现个体化治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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