KRAS基因突变作为癌症中最常见的驱动基因之一，其治疗难题长期困扰临床。阿达格拉西布（Krazati/Adagrasib）作为针对KRASG12C突变的首批口服抑制剂，通过创新机制精准打击突变靶点，为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者带来了突破性治疗方案。

　　药物适应症明确：1.携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC，且既往接受过至少一线全身治疗；2.部分临床试验扩展至KRASG12C突变结直肠癌、胰腺癌等。基因检测是用药前提，确保患者从精准治疗中获益。

　　关键临床试验数据展示了阿达格拉西布的显著疗效。例如，KRYSTAL-1试验中，NSCLC患者的ORR达43%，中位PFS 6.5个月，OS 12.6个月；联合PD-1抑制剂时，ORR提升至63%。其临床优势包括：1.靶向精准：专攻G12C突变，填补治疗空白；2.颅内疗效：可穿透血脑屏障，改善脑转移患者预后；3.持久响应：DOR中位8.5个月，58%患者缓解超6个月；4.安全性：多数副作用轻中度，严重毒性低。与传统化疗（ORR约20%）相比，其靶向性和疗效显著提升。

　　一位60岁KRASG12C突变NSCLC患者，经多线治疗后疾病快速进展，转入阿达格拉西布治疗。3个月后肿瘤缩小50%，症状显著缓解，生存期延长至20个月，仅出现可耐受的2级腹泻和皮疹。另一例50岁结直肠癌患者，联合阿达格拉西布与西妥昔单抗，6个月时达到部分缓解，避免了疾病恶化。这些案例体现了精准治疗在逆转难治性疾病中的潜力。

　　与其他KRAS抑制剂（如索托拉西布）相比，阿达格拉西布在脑转移控制和联合疗法数据上更具优势。其口服剂型提高患者依从性，且临床数据坚实，已被多国纳入优先审评。未来，通过扩大适应症、优化联合策略（如免疫治疗、抗血管生成药物）及降低治疗成本，阿达格拉西布有望进一步惠及更多KRAS突变患者，推动肿瘤治疗向精准医疗深度发展。

　　阿达格拉西布的成功突破，不仅为KRASG12C突变患者提供了有效治疗选择，更标志着肿瘤治疗从“泛靶向”向“精准靶向”的范式转变。其通过破解突变蛋白的结构难题，为患者带来了生存延长和生活质量改善，同时为后续KRAS其他亚型药物的研发提供了范例。随着精准医学的深入，阿达格拉西布有望成为KRAS突变肿瘤的标准治疗方案，点亮更多患者的生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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