适加坦/吉瑞替尼(Gilteritinib)作为一款针对FLT3突变的靶向治疗药物,为急性髓系白血病(AML)患者提供了突破性的治疗选择。其精准的靶向机制与显著的临床疗效,有效改善了复发或难治性患者的预后,成为AML治疗领域的重要创新。
治疗原理
吉瑞替尼的核心机制在于“精准打击”FLT3突变。FLT3(FMS样酪氨酸激酶3)突变是AML中最常见的分子异常之一,约30%的患者携带该突变,分为FLT3-ITD(内部串联重复)和FLT3-TKD(酪氨酸激酶域点突变)两种类型。这些突变导致FLT3持续激活,促进白血病细胞异常增殖与存活。吉瑞替尼作为小分子抑制剂,特异性阻断FLT3的酪氨酸激酶活性,从而抑制信号传导,诱导白血病细胞凋亡。其独特之处在于对两种突变类型均有效,克服了传统化疗或单一突变靶向治疗的局限性,为广泛患者群体带来希望。
适用症状与使用方法
适应症明确:吉瑞替尼主要用于治疗复发或难治性FLT3突变阳性(ITD或TKD)的成人AML患者。用药方案需严格遵循指南:推荐起始剂量为每日一次120mg口服,整片吞服,可与或不与食物同服。治疗期间需监测血象、肝功能等指标,若出现严重副作用(如肝损伤、心律失常)需调整剂量或暂停用药。漏服时,若距下次服药时间超过12小时可补服,但避免12小时内重复给药。妊娠或哺乳期女性需在医生指导下权衡风险,严重肝损患者禁用。
功能药效与临床突破
临床数据证实吉瑞替尼的疗效突破。例如,在关键III期ADMIRAL研究中,吉瑞替尼治疗组的FLT3突变阳性复发/难治性AML患者中位总生存期(OS)达9.3个月,显著高于化疗组的5.6个月;完全缓解率(CRc)达54%,且缓解持续时间延长。此外,其副作用相对可控,常见不良反应为恶心(47%)、腹泻(38%)、疲劳(33%),多数为轻中度,严重副作用如肝损伤(<5%)需密切监测。这一数据表明,吉瑞替尼不仅显著延长患者生存,还保持了良好的耐受性,尤其适用于无法耐受高强度化疗的患者。
对比其他药物
与其他治疗对比:①传统化疗(如“7+3”方案)虽为一线治疗,但对FLT3突变患者疗效有限,且毒性大。吉瑞替尼靶向性更强,降低复发风险。②其他FLT3抑制剂(如米哚妥林)需联合化疗,而吉瑞替尼可单药使用,简化治疗流程。③联合治疗方面,吉瑞替尼与去甲基化药物(如阿扎胞苷)的协同效果显著:临床数据显示,二者联合可使初治老年AML患者的完全缓解率(CRc)提升至75%,中位OS延长至18个月,且降低耐药风险。这一联合方案尤其适用于高危患者,展现了多通路抑制的协同优势。
实际案例
一位58岁FLT3-ITD突变患者,经传统化疗后复发,病情迅速恶化。改用吉瑞替尼治疗2个月后,骨髓检查显示白血病细胞降至1%,症状显著缓解,OS延长至15个月。另一例老年患者因合并心脏病无法耐受化疗,单用吉瑞替尼后达到部分缓解,生活质量显著改善,治疗期间仅出现轻度恶心。这些案例印证了吉瑞替尼在真实世界中的灵活适用性与生存获益。
吉瑞替尼的上市不仅为FLT3突变AML患者提供了精准、耐受性良好的治疗选择,更通过联合治疗方案进一步优化疗效,降低耐药风险。其“单药有效,联合增效”的特性,正在改变临床医生的治疗策略,为患者带来更长生存期和更佳生活质量。未来,随着对突变机制的深入探索,吉瑞替尼或将在更早期治疗中发挥关键作用,成为AML管理的重要基石。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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