肝细胞癌作为最常见的原发性肝癌,多数患者确诊时已处于晚期,失去了手术机会,系统性药物治疗显得尤为重要。奥鲁他尼布通过抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体和干细胞因子受体等多种酪氨酸激酶活性,同时阻断肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖信号通路,发挥抗肿瘤作用。
III期临床试验数据显示,在既往未接受过系统治疗的晚期肝细胞癌患者中,奥鲁他尼布治疗组的中位总生存期达到19.2个月,显著优于对照组的13.4个月,死亡风险降低34%。客观缓解率方面,奥鲁他尼布组达到18.8%,疾病控制率为76.3%,中位无进展生存期为8.4个月。这些数据表明奥鲁他尼布为晚期肝细胞癌患者提供了显著的生存获益。
临床案例中,一位58岁男性患者确诊为巴塞罗那分期C期肝细胞癌,伴有门静脉癌栓和肺转移,由于肝功能储备较差不适合接受免疫治疗。开始奥鲁他尼布12毫克每日一次治疗后,第8周影像学评估显示肝脏原发灶缩小28%,肺转移灶减少,甲胎蛋白水平从1250ng/mL降至420ng/mL。治疗24周时达到疾病稳定,临床症状明显改善,体重增加,肝功能指标保持稳定。
与索拉非尼等传统多靶点药物相比,奥鲁他尼布具有更优化的药代动力学特征和更好的安全性谱。常见的不良反应包括高血压(45%)、手足皮肤反应(38%)、蛋白尿(32%)和腹泻(28%),但大多数为1-2级,可通过剂量调整和对症处理有效管理。需要特别注意的是,奥鲁他尼布可能引起心脏功能异常,治疗期间需要定期监测左心室射血分数。
药物推荐剂量为12毫克每日一次口服,空腹服用,餐前至少1小时或餐后至少2小时服用。对于出现3级及以上不良反应的患者,可考虑将剂量减至8毫克每日一次或暂时中断治疗。治疗前需要评估患者的基础血压和心功能,治疗期间需要定期监测血压、尿蛋白和心脏功能。
与仑伐替尼等其他多靶点药物相比,奥鲁他尼布对VEGFR2和FGFR1的抑制活性更强,这可能与其更好的疗效相关。同时,奥鲁他尼布的体内半衰期较长,允许每日一次给药,提高了患者的用药依从性。
奥鲁他尼布的出现丰富了晚期肝细胞癌的治疗选择,特别是为那些不适合免疫治疗或对现有靶向药物不耐受的患者提供了新的希望,其优异的疗效和可控的安全性使其成为晚期肝细胞癌一线治疗的重要选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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