在血液系统恶性肿瘤的治疗领域，尽管已有多种药物问世，多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤等疾病在复发或难治阶段仍面临治疗选择有限的困境。塞利尼索作为一种全球首创的口服选择性核输出抑制剂，通过独特的机制打破肿瘤细胞的生存平衡，为这些患者群体带来了新的希望。其作用原理在于靶向抑制染色体区域维持蛋白1（CRM1），该蛋白在肿瘤细胞中过度表达，负责将多种肿瘤抑制蛋白如p53、p21和FOXO从细胞核转运至细胞质，使其失活。塞利尼索通过阻断这一过程，促使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积聚，重新激活其抑癌功能，诱导细胞周期阻滞和程序性死亡，同时还能抑制NF-κB等促生存信号通路，增强抗肿瘤效应。

　　塞利尼索适用于既往接受过至少四种治疗方案的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，以及既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。临床研究数据显示，在多发性骨髓瘤患者中，联合地塞米松治疗的总体缓解率达到25.3%，中位缓解持续时间为3.8个月，中位总生存期为8.6个月。在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，单药治疗的总体缓解率为28%，完全缓解率达13%，中位缓解持续时间为9.2个月，为后线治疗提供了切实的临床获益。

　　推荐剂量根据适应症有所不同，在多发性骨髓瘤中通常为每周两次口服80毫克，联合地塞米松；在弥漫大B细胞淋巴瘤中为每周两次100毫克。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。用药期间需密切监测血常规、电解质、肝肾功能及神经系统症状。常见不良反应包括恶心、呕吐、食欲减退、疲劳、血小板减少和低钠血症。多数胃肠道反应为1-2级，可通过预防性止吐药物和分次服药缓解。血小板减少需定期监测，必要时暂停用药或减量。建议在服药后保持直立体位至少30分钟，以减少胃肠道不适。

　　与其他化疗或靶向药物相比，塞利尼索的作用机制截然不同，不依赖于传统的细胞毒或单克隆抗体路径，因此在耐药患者中仍可能有效。相较于蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂，其作用靶点更为上游，影响广泛的信号网络。在临床实践中，其口服便利性使患者可在门诊长期治疗，减少住院频率。对于无法耐受静脉治疗或治疗选择耗尽的患者，塞利尼索提供了重要的后线选择。

　　一位67岁的男性多发性骨髓瘤患者，在经历硼替佐米、来那度胺、达雷木单抗等多种治疗后疾病持续进展。基因检测显示复杂核型，预后不良。启用塞利尼索联合地塞米松治疗后，2个月复查显示M蛋白下降超过50%，骨髓浆细胞比例显著降低，症状明显缓解。尽管出现轻度恶心和血小板减少，经对症处理后可控，患者继续治疗6个月仍维持部分缓解。这一案例体现了塞利尼索在高度难治人群中的临床价值。

　　随着使用经验积累，其安全性特征逐渐清晰。约30%的患者因不良事件需暂停或调整剂量，但多数可重新恢复治疗。未来，探索其与免疫治疗、CAR-T等新型疗法的联合应用，有望进一步提升疗效，拓展其在血液肿瘤中的应用边界。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：希维奥/塞利尼索(Selinexor/XpovIO)对多发性骨髓瘤患者具有显著的疗效和安全性

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