在弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗格局中，尽管R-CHOP方案使多数患者获得缓解，但仍有约30%的患者出现复发或难治性病程，后续治疗选择有限，预后极差。他泽司他作为一种新型口服小分子药物，通过靶向表观遗传调控机制，为这一棘手群体提供了全新的治疗路径。其核心作用机制在于选择性抑制EZH2酶的活性，该酶是多梳抑制复合物2（PRC2）的关键催化亚基，负责催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3），从而沉默特定抑癌基因的表达。在部分淋巴瘤患者中，EZH2发生功能获得性突变，导致基因沉默失调，促进肿瘤细胞异常增殖。他泽司他通过阻断这一异常信号，重新激活抑癌基因，诱导肿瘤细胞分化与凋亡。

　　他泽司他适用于携带EZH2突变的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者，尤其适用于经过至少两线系统治疗失败的病例。临床研究数据显示，在EZH2突变人群中，总体缓解率达到69%，完全缓解率为13%，中位缓解持续时间为10.9个月，中位无进展生存期为13.8个月。对于无EZH2突变的患者，疗效显著降低，凸显了生物标志物指导治疗的重要性。这一靶向策略不仅提高了缓解率，也为部分患者争取到桥接自体干细胞移植的机会。

　　推荐剂量为每日一次口服800毫克，可空腹或随餐服用。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。常见不良反应包括疲劳、恶心、食欲减退、腹泻和味觉障碍，多数为轻中度。需特别关注血液学毒性，如贫血、血小板减少和中性粒细胞减少，建议定期监测全血细胞计数。此外，肝功能异常也需警惕，治疗期间应每4-6周检查肝酶和胆红素水平。

　　与其他表观遗传药物相比，他泽司他具有更高的EZH2选择性，避免了非特异性脱靶效应。传统组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂如伏立诺他虽也有一定疗效，但毒性较大且缺乏突变选择性。他泽司他的优势在于其精准作用于特定分子亚型，疗效可预测，安全性更优。在临床实践中，其口服便利性和良好的耐受性使其成为理想的门诊维持或过渡治疗选择。

　　一位61岁的男性患者，经R-CHOP和后续DA-EPOCH-R治疗后仍复发，基因检测发现EZH2 Y641突变。启用他泽司他治疗后，3个月复查显示全身代谢活性显著降低，肿瘤体积缩小超过60%。尽管出现轻度乏力和食欲下降，经支持治疗后缓解，患者继续用药9个月仍维持部分缓解，成功桥接至干细胞移植。这一案例体现了精准医学在淋巴瘤治疗中的关键价值。

　　随着真实世界数据的积累，其长期应用的安全性特征逐渐明确。约15%的患者因不良反应需减量，但多数可维持治疗。未来，探索其与免疫疗法、BCL-2抑制剂的联合策略，或将进一步提升疗效，为更多难治性患者带来持久缓解的可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：他泽司他(TAZVERIK)治疗EZH2突变阳性滤泡性淋巴瘤的效果主要表现在哪些方面？

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