在晚期非小细胞肺癌的治疗演进中,抗体药物偶联物正成为突破治疗瓶颈的重要力量。达卓优凭借其对TROP2的高亲和力和高效载荷释放能力,实现了对肿瘤细胞的精准清除。TROP2在超过80%的非小细胞肺癌中表达,尤其在鳞癌和部分腺癌中水平较高,使其成为理想的治疗靶点。达卓优通过内化过程将细胞毒药物递送至肿瘤细胞内,引发DNA损伤和程序性死亡,同时通过旁观者效应扩大杀伤范围,尤其适用于肿瘤异质性明显的患者。
达卓优适用于既往接受过至少一线系统治疗的晚期患者。临床试验表明,达卓优显著延长OS,风险比为0.64,中位OS为12.1个月,PFS为5.4个月,且在不同PD-L1表达水平和组织学类型中均观察到一致性获益。患者每三周接受一次静脉输注,剂量为6毫克/公斤,首次输注需观察至少90分钟,后续若耐受良好可缩短至30分钟。药物在体内代谢稳定,无需根据年龄或轻中度肝肾功能异常调整剂量。
治疗期间需加强毒性管理。ILD是关键风险,需在每次用药前评估肺部症状和影像学表现。若发生1-2级ILD,应暂停用药并给予糖皮质激素;3级及以上应永久停药。中性粒细胞减少发生率约30%,需预防性使用G-CSF支持。此外,应避免与强效CYP3A4抑制剂联用,以防药物相互作用导致毒性增加。患者应定期进行眼科检查,警惕角膜病变。
与免疫检查点抑制剂相比,达卓优不依赖T细胞激活,适用于免疫治疗耐药人群。与化疗相比,其血液学毒性更低,生活质量更优。在真实世界研究中,一名58岁女性患者因肺鳞癌转移,经免疫治疗失败后使用达卓优,6个周期后达到部分缓解,症状显著改善,维持治疗10个月未进展。
达卓优作为新一代ADC的代表,以其精准靶向和强效杀伤能力,为晚期肺癌患者带来了新的希望。其疗效明确、安全性可控,成为现有治疗体系中的重要补充。随着更多联合策略的探索,其临床应用前景广阔。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!