非小细胞肺癌占所有肺癌病例的85%左右,其中约1%-2%的患者存在RET基因融合,这一分子变异多见于年轻、不吸烟的患者群体。普拉替尼作为一种高选择性RET激酶抑制剂,能够精准阻断RET融合蛋白的异常信号传导,抑制肿瘤细胞的增殖与存活。其作用机制具有高度特异性,对其他激酶的抑制作用极弱,因此在发挥强效抗肿瘤活性的同时,减少了脱靶带来的不良反应。这一特性使其成为RET融合阳性肺癌患者的重要治疗手段。
普拉替尼适用于经基因检测确认存在RET融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者,无论是否接受过系统治疗。临床研究数据显示,对于初治患者,客观缓解率达到70%,中位无进展生存期为9.0个月,中位总生存期超过24个月。对于既往接受过铂类化疗的患者,客观缓解率仍可达60%,中位缓解持续时间为11.2个月,显示出持久的治疗效果。此外,普拉替尼对脑转移病灶也具有良好的控制能力,颅内客观缓解率达55%,为存在中枢神经系统转移的患者带来希望。
普拉替尼为口服制剂,推荐剂量为每日一次,空腹或随餐均可,连续服用。治疗过程中需定期监测肝功能、血压和血常规。常见不良反应包括高血压、肝酶升高、便秘和疲劳,多数为轻中度,可通过剂量调整或对症处理有效管理。若出现3级以上肝功能异常或高血压控制不佳,应暂停用药并评估是否减量或停药。患者在用药期间应避免食用葡萄柚或饮用西柚汁,因其可能影响药物代谢。
与其他泛靶向药物相比,普拉替尼在RET融合人群中的疗效显著更优。与多靶点激酶抑制剂凡德他尼和卡博替尼相比,其客观缓解率更高,分别为70%对约30%-40%,且毒性谱更可控,尤其在甲状腺功能异常和皮肤毒性方面发生率更低。与免疫治疗相比,普拉替尼不依赖PD-L1表达状态,避免了免疫相关不良反应的风险,尤其适用于免疫治疗无效或禁忌的患者。
一位52岁的男性患者,因晚期甲状腺髓样癌伴肺转移,既往接受过化疗和放疗无效,基因检测发现RET M918T突变。启用普拉替尼治疗后,三个月内肿瘤标志物显著下降,影像学显示肺部病灶缩小超过50%,症状明显改善。治疗期间仅出现轻度疲劳和血压升高,经管理后稳定。持续用药已20个月,病情未进展,生活质量良好。该案例证实了其在难治性甲状腺癌中的治疗潜力。
一位48岁的女性患者,确诊为RET融合阳性肺腺癌伴多发骨转移,因不吸烟且年轻,基因检测及时发现RET融合。起始使用普拉替尼治疗,两个月后影像学评估显示肺部原发灶和骨转移灶明显缩小,疼痛症状显著缓解,不良反应仅为轻度高血压和便秘,经药物控制后稳定。治疗持续至今已18个月,病情维持稳定,可正常生活与工作。该案例体现了其在精准治疗中的显著优势。
普拉替尼以其高选择性、强效性和良好耐受性,为RET融合阳性非小细胞肺癌患者提供了重要的治疗选择,是实现长期生存管理的关键靶向药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普吉华/普拉替尼(PRALSETINIB)在甲状腺髓样癌患者也有良好的治疗效果
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