黑色素瘤的治疗常面临“单药耐药”的挑战，约40%BRAF突变患者对达拉非尼单药治疗6个月内进展。达拉菲尼与曲美替尼（MEK抑制剂）的联合方案，通过双重阻断MAPK通路，成为强化治疗的关键策略，为黑色素瘤患者提供了更持久的肿瘤控制。

　　达拉非尼的联合治疗原理体现为协同抑制MAPK通路上下游，阻断逃逸机制。BRAF抑制剂单药治疗时，部分肿瘤细胞会通过激活MEK或NRAS等旁路通路逃逸。曲美替尼通过抑制MEK激酶，阻断BRAF下游的MEK-ERK信号，与达拉非尼形成“上下游双重阻断”，彻底抑制MAPK通路活性。这种“1+1＞2”的协同效应，显著降低了肿瘤细胞的耐药性。

　　适用症状上，达拉菲尼联合曲美替尼主要用于治疗BRAF V600突变的晚期或转移性黑色素瘤患者，尤其适用于单药治疗进展或需强化治疗的高危病例。临床使用时，推荐剂量为达拉非尼150毫克每日两次联合曲美替尼2毫克每日一次，需根据皮肤毒性（如皮疹）调整曲美替尼剂量，同时监测肝肾功能及视网膜病变。

　　功能药效方面，关键临床试验（如COMBI-d研究）数据显示，联合治疗组客观缓解率（ORR）达70%，中位无进展生存期（PFS）延长至19个月，较达拉非尼单药（ORR 50%，PFS 13个月）显著提升；总生存期（OS）从单药的25个月延长至34个月。曾有一位48岁男性黑色素瘤患者，接受达拉非尼单药治疗5个月后疾病进展，换用联合方案后，2个月复查肿瘤缩小60%，PFS已超过18个月，至今未出现新转移灶。

　　对黑色素瘤患者而言，达拉非尼联合曲美替尼不仅是“疗效升级”，更是“耐药预防”——它通过双重阻断MAPK通路，解决了单药治疗的耐药瓶颈，让更多患者获得更长时间的无进展生存，为后续治疗或临床试验创造了机会，显著改善了晚期黑色素瘤的整体预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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