在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的治疗中，磷脂酰肌醇3激酶信号通路的异常激活是常见的耐药机制。阿培利司作为一种高选择性磷脂酰肌醇3激酶α亚基抑制剂，通过精准干预这一关键通路为特定患者群体提供了新的治疗选择。磷脂酰肌醇3激酶α亚基的激活突变会导致AKT-mTOR信号通路持续活化，促进肿瘤细胞增殖并抵抗内分泌治疗。阿培利司通过选择性抑制突变型磷脂酰肌醇3激酶α亚基的活性，阻断下游信号传导，恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。这种作用机制使其特别适用于携带磷脂酰肌醇3激酶突变的激素受体阳性晚期乳腺癌患者，为这类患者提供了精准的靶向治疗策略。

　　阿培利司适用于与氟维司群联合治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、磷脂酰肌醇3激酶突变晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性患者，这些患者应在内分泌为基础的治疗后出现疾病进展。用药前必须通过经过验证的检测方法确认肿瘤组织中存在磷脂酰肌醇3激酶突变。该药物为口服片剂，推荐剂量为每日一次300毫克，需整片吞服，可与食物同服或不同服。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。常见不良反应包括高血糖、皮疹、腹泻、恶心、疲劳等，其中高血糖是最常见的不良反应，发生率可达65%，需要密切监测和管理。

　　关键临床试验数据显示，在磷脂酰肌醇3激酶突变患者中，阿培利司联合氟维司群治疗的中位无进展生存期达到11.0个月，显著优于氟维司群单药治疗的5.7个月。客观缓解率方面，联合治疗组为36%，而对照组仅为16%。在总生存期分析中，联合治疗组的中位总生存期为39.3个月，对照组为31.4个月。这些数据表明阿培利司联合方案能为磷脂酰肌醇3激酶突变患者带来具有临床意义的生存获益。一个典型临床案例是一位62岁绝经后女性激素受体阳性晚期乳腺癌患者，既往接受过芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展，基因检测发现磷脂酰肌醇3激酶H1047R突变。开始阿培利司联合氟维司群治疗后，患者出现2级高血糖，通过二甲双胍治疗得到控制。治疗三个月后复查显示肺部转移灶缩小40%，治疗六个月后达到部分缓解，疾病控制持续达15个月。

　　与单纯内分泌治疗相比，阿培利司联合方案的优势在于其能够克服磷脂酰肌醇3激酶突变导致的内分泌治疗耐药。与化疗相比，阿培利司的靶向治疗具有更好的耐受性和生活质量获益。需要特别关注的是阿培利司可能引起的严重不良反应，包括严重皮肤反应如史蒂文斯-约翰逊综合征，发生率为0.4%，以及严重超敏反应，发生率为1.6%。治疗期间需定期监测血糖、肝功能等指标，并对患者进行充分的教育和随访。阿培利司的成功应用标志着乳腺癌治疗进入更加精准的时代，其基于生物标志物的治疗策略为特定患者群体提供了有效的个体化治疗方案。随着检测技术的普及和精准医疗理念的深入，阿培利司有望在更多磷脂酰肌醇3激酶突变肿瘤的治疗中发挥作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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