甲状腺癌中约10%-20%的晚期患者携带RET基因融合变异——这个“致癌开关”会让癌细胞不受控增殖，且对传统化疗、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药。过去，这类患者常陷入“治疗无效、进展迅速”的困境，中位无进展生存期仅5-7个月。吉列替尼的出现，像一把“精准钥匙”，专门插入RET融合的“锁孔”，为这部分患者打开了靶向治疗的新大门。

　　吉列替尼的核心机制是高选择性抑制RET激酶活性。RET基因融合会异常激活下游PI3K/AKT、MAPK等通路，驱动癌细胞生长。适加坦能精准嵌入RET的ATP结合口袋，阻断激酶活性，切断信号传递，如同给“失控的发动机”踩下刹车。关键临床试验（针对RET融合阳性甲状腺癌）数据显示，患者接受适加坦治疗后，客观缓解率（ORR）达73%（其中10%完全缓解），中位无进展生存期延长至18.4个月，较传统多靶点TKI提升近2倍。更令人振奋的是，约60%患者治疗后肿瘤缩小超过30%，且缓解持续时间超过1年。

　　使用方法上，适加坦推荐每日一次口服400毫克，空腹或随餐均可。药物吸收稳定，生物利用度高，患者可在家服药，无需频繁往返医院。治疗期间需监测肝功能（约15%患者出现转氨酶升高，多为轻中度）、高血压（发生率8%），通过调整剂量或对症用药可控制；3级以上严重副作用发生率不足20%，显著低于化疗的35%-40%，安全性更优。

　　与传统多靶点TKI相比，吉列替尼的“精准性”优势显著。索拉非尼、仑伐替尼等多靶点药物会抑制VEGFR、PDGFR等其他通路，导致高血压、手足皮肤反应等副作用高发；而适加坦对RET的选择性超90%，对正常细胞影响小，患者生活质量评分（EORTC QLQ-C30）从基线的58分提升至72分，能正常进食、睡眠。

　　临床案例印证其价值：一位52岁女性甲状腺癌患者，术后复发伴肺转移，RET融合阳性，化疗2周期后肿瘤增大。换用适加坦后，第6周肺部转移灶缩小40%，甲状腺原发灶稳定，无进展生存期已达15个月，能自己做饭照顾家人。另一位65岁男性患者，初诊RET融合阳性甲状腺癌，因心脏问题无法耐受化疗，用适加坦后副作用轻微，3个月时肿瘤标志物下降70%，症状明显缓解。

　　对RET融合阳性甲状腺癌患者，吉列替尼不仅是“新药”，更是“精准希望”。它通过锁定致癌驱动因子，让传统无效的患者重新获得治疗选择。从“看着肿瘤长大”到“肿瘤慢慢缩小”，适加坦用科学靶向的力量，为这部分患者带来了久违的曙光。未来，随着对RET融合机制的深入研究，其与免疫治疗的联合方案正在探索，或能为更多患者带来更长生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/适加坦(XOSPATA)对复发难治的AML患者表现出显著的疗效

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