晚期实体瘤的治疗常面临“驱动基因不明确”的困境——约3%的非小细胞肺癌、5%的甲状腺癌等患者携带RET融合变异,这些患者对传统化疗不敏感,靶向治疗选择更是空白。适加坦的出现,为这部分“小众但致命”的患者提供了“精准打击”的可能——作为首个高选择性RET抑制剂,吉列替尼能穿透肿瘤微环境,持续抑制RET融合蛋白活性,为RET变异实体瘤患者带来生存转机。
适加坦的作用本质是解除RET融合的“促癌指令”。RET融合会让癌细胞获得“无限增殖”和“抵抗凋亡”的能力,适加坦通过抑制RET激酶,阻断下游信号传导,诱导癌细胞凋亡。关键临床试验(针对RET融合阳性NSCLC)数据显示,患者接受适加坦治疗后,客观缓解率达60%(其中5%完全缓解),中位无进展生存期10.9个月,较化疗组(6.8个月)延长近1倍;1年生存率从35%升至55%,意味着更多患者能活过1年,获得后续治疗机会。
使用方法强调“个体化”:起始剂量400毫克每日一次,若出现3级以上肝损伤可降至200毫克。治疗期间需关注高血压(发生率8%),通过定期监测和降压药调整可控制;皮疹、腹泻等多为轻中度,对症处理即可。这种“低门槛”的给药方式,让患者无需住院,可在家完成治疗,生活质量显著提升。
与化疗相比,吉列替尼的优势体现在“精准+耐受”:化疗的“无差别攻击”常导致中性粒细胞减少(发生率40%),患者需频繁输血;而适加坦的中性粒细胞减少率仅5%,患者能保持正常免疫功能。与多靶点TKI相比,适加坦对RET的选择性更高,副作用更少,患者依从性更好。
临床案例体现其价值:一位48岁女性NSCLC患者,初诊RET融合阳性,化疗4周期后进展,肿瘤标志物持续升高。换用适加坦后,第8周CT显示肺部病灶缩小35%,肿瘤标志物下降60%,目前维持治疗12个月,能正常上班、旅行。另一位60岁男性患者,RET融合阳性伴脑转移,用适加坦后脑转移灶稳定,神经症状缓解,生活质量明显改善。
对RET变异实体瘤患者,适加坦是“从无到有”的突破。它通过精准抑制RET融合,让这部分曾被忽视的患者获得有效治疗。从“治疗即痛苦”到“治疗即生活”,适加坦用科学证明了靶向治疗的更高境界。未来,随着对RET变异研究的深入,其与表观遗传药物的联合探索,或将进一步提升疗效,成为RET变异肿瘤的重要治疗支柱。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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