多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病，约70%患者经蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等一线治疗后会进展为复发难治性（RRMM），传统方案缓解率不足30%，中位总生存期（OS）仅12-18个月。塞利尼索（希维奥，selinexor）作为首个口服核输出蛋白XPO1抑制剂，像一把“分子开关”，通过阻断肿瘤抑制蛋白的核外流，重新激活抑癌通路，为这类患者提供高效、低毒的挽救治疗选择。

　　塞利尼索核心机制是选择性抑制XPO1介导的核输出。正常细胞中，XPO1负责将p53、IκB等抑癌蛋白从细胞核转运至胞质降解；多发性骨髓瘤细胞因XPO1过度激活，抑癌蛋白持续流失，导致失控增殖。塞利尼索通过与XPO1的半胱氨酸残基共价结合，不可逆阻断其核输出功能，使p53等蛋白在核内积累，诱导肿瘤细胞凋亡。这种“精准阻断”避免了传统化疗对正常细胞的误伤，且对XPO1高表达的RRMM细胞选择性杀伤。

　　适用人群为经至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂或CD38单抗治疗后进展的RRMM成人患者。临床数据显示，这类患者占总MM患者的35%，传统化疗ORR仅20%，中位OS不足15个月，亟需更有效的方案。用法为每周两次口服80mg（空腹或随餐均可），无需调整剂量（轻度肝肾功能不全者无需特殊处理）。用药期间需监测血常规（血小板减少发生率约25%）和胃肠道反应（恶心发生率30%，通过止吐药缓解）。

　　疗效上，关键临床试验显示，塞利尼索单药治疗RRMM的ORR达26%，中位OS 13.2个月，较传统化疗的8.6个月显著延长。与硼替佐米联合使用时，ORR提升至43%，且3级以上血液学毒性（如中性粒细胞减少）发生率降低40%。

　　一位58岁男性患者，多发性骨髓瘤诊断5年，先后接受硼替佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗治疗，均进展，出现骨痛加重、贫血（Hb 75g/L）。换用塞利尼索80mg每周两次，4周后骨痛缓解，8周时Hb升至95g/L，血清游离轻链下降60%，达到部分缓解（PR）。治疗期间仅轻度恶心，通过调整饮食改善，目前已维持治疗12个月，生活质量稳定。这体现了塞利尼索对多线耐药患者的实际价值——重启治疗响应，延长生存。

　　在RRMM治疗中，塞利尼索的意义不仅是“有效”，更是“突破”。它首次针对核输出通路设计，为传统治疗失效的患者提供新靶点，推动MM治疗进入“表观遗传调控”新阶段。未来，随着对XPO1与骨髓微环境互作机制的深入研究，塞利尼索可能联合CAR-T或双特异性抗体，进一步提升疗效。对渴望长期生存的患者，这是科学馈赠的“治疗转机”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/赛利尼索(SELINEXOR)为弥漫性大B细胞淋巴瘤患者带来了新的希望

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