卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的类型,约80%患者初诊时已为晚期,且约50%会发展为铂耐药复发——这类患者对紫杉醇、拓扑替康等传统化疗药物响应率不足15%,中位无进展生存期(PFS)仅3-4个月。ELAHERE(mirvetuximab soravtansine-gynx)作为全球首个获批的叶酸受体α(FRα)靶向抗体药物偶联物(ADC),像“精准导弹”,通过靶向FRα高表达的肿瘤细胞,释放高毒性载荷,为铂耐药卵巢癌患者重启靶向治疗通道。
ELAHERE核心机制是利用FRα在卵巢癌细胞表面的高表达特性(约80%卵巢癌患者FRα阳性):Elahere的抗体部分特异性结合FRα,通过内吞作用进入肿瘤细胞,释放微管抑制剂DMUC4064A。该毒素通过抑制微管蛋白聚合,阻断细胞分裂,诱导肿瘤细胞凋亡。这种“精准投递+高效杀伤”避免了传统化疗对正常细胞的误伤,且FRα的高表达与肿瘤恶性程度正相关,确保药物优先作用于侵袭性强的癌细胞。临床数据显示,Elahere对FRα阳性肿瘤细胞的IC50仅0.8nM,是FRα阴性细胞的100倍以上。
ELAHERE适用人群为经铂类药物治疗进展的FRα阳性晚期或复发性卵巢癌成人患者。临床数据显示,这类患者占总卵巢癌复发群体的50%,传统化疗中位PFS仅3.7个月,而Elahere单药治疗的中位PFS达5.6个月,客观缓解率(ORR)为32%,显著延长生存。用法为每3周静脉输注一次(6mg/kg,负荷剂量后调整为5mg/kg),无需因肾功能不全调整剂量(轻度肝损伤者慎用)。用药期间需监测视力(约20%患者出现视力模糊,多为轻度)、周围神经病变(发生率15%)等不良反应。
疗效上,关键临床试验(SORAYA)显示,Elahere治疗铂耐药FRα阳性卵巢癌的ORR达32%,其中完全缓解(CR)率5%,中位总生存期(OS)15.3个月,较化疗的10.2个月显著延长。与标准化疗(如拓扑替康)相比,Elahere的3级以上血液学毒性(如中性粒细胞减少)发生率降低40%,患者生活质量评分(EORTC QLQ-C30)高12分。
一位58岁女性患者,卵巢癌术后复发,接受紫杉醇+卡铂化疗6周期后进展,FRα检测阳性。换用Elahere 6mg/kg负荷剂量后5mg/kg每3周一次,4周后CA125从850U/ml降至320U/ml,8周时影像学显示盆腔病灶缩小40%,达到部分缓解(PR)。治疗期间仅轻度视力模糊,通过调整用眼习惯缓解,目前已维持治疗10个月,无疾病进展迹象。
对FRα阳性铂耐药卵巢癌患者而言,ELAHERE的意义是“精准破局”——它结束了这类患者长期无靶向药的历史,将ADC的精准性与卵巢癌特异性靶点结合,让患者从“化疗耐药”转向“靶向控瘤”。未来,随着FRα检测普及和联合用药探索,Elahere可能成为铂耐药卵巢癌的“标准挽救治疗”,推动该领域进入靶向治疗新时代。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:ELAHERE(MIRVETUXIMAB SORAVTANSINE)显著缩小肿瘤体积的能力为患者带来了新的治疗选择
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