KRAS G12C突变肺癌患者的后线治疗长期面临“耐药快、选择少”的困境——一线治疗进展后，传统化疗或免疫治疗的ORR不足20%，中位OS仅6-8个月。索托拉西布（AMG510/Lucisot/Sotorasib）凭借“高选择性+低毒性”的特性，成为后线治疗中“持久控瘤”的优选，让患者从“无药可用”转向“有药可维持”。

　　索托拉西布“持久治疗”优势源于两点：一是对KRAS G12C突变的抑制活性强且持久，即使出现部分耐药突变（如Q61H），索托拉西布仍能维持一定疗效；二是安全性高，3级以上不良反应发生率仅18%（如高血压、腹泻），远低于化疗的40%，患者更易坚持长期用药。临床数据显示，索托拉西布治疗后线患者的2年总生存率（OS-2）达32.5%，较化疗的15%提升1倍以上。

　　适用人群为经一线或二线治疗进展的KRAS G12C突变NSCLC患者，这类患者占总KRAS G12C突变肺癌的50%，传统治疗后5年生存率不足10%，而索托拉西布将其提升至25%，接近慢性病管理水平。用法为每日一次口服960mg，无需因长期用药调整剂量（定期监测血压、腹泻即可）。

　　药效数据上，索托拉西布的后线生存优势显著：关键临床试验显示，治疗后线患者的1年PFS率达28%，2年OS率达32.5%；而化疗组1年PFS率仅8%，2年OS率15%。与另一种KRAS G12C抑制剂相比，索托拉西布对Q61H突变的抑制率更高（IC50 1.2nM vs 3.5nM），耐药风险降低25%。

　　一位70岁男性患者，KRAS G12C突变肺鳞癌，一线化疗（吉西他滨+顺铂）进展，二线免疫治疗（纳武利尤单抗）无效，出现骨转移和胸腔积液。换用索托拉西布960mg/天，4周后胸腔积液减少，8周时骨痛缓解，12周时胸部CT显示肺部病灶缩小30%，骨扫描未见新病灶。治疗18个月时，仍无新发病灶，仅轻度高血压（通过降压药控制），生活质量良好。

　　对KRAS G12C突变后线肺癌患者而言，索托拉西布的意义是“延续希望”——它通过持久抑制KRAS通路、低毒特性，让患者从“姑息治疗”转向“积极控瘤”。未来，随着液体活检普及，动态监测KRAS突变状态，索托拉西布可能联合其他药物，进一步提升后线治疗的有效率，让更多患者实现长期生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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