ALK阳性肺癌患者常面临耐药问题——一代抑制剂（如克唑替尼）治疗后，约50%患者因ALK二次突变（如G1202R）或旁路激活进展。布格替尼（安伯瑞/布加替尼/布格替尼，Brigatinib）凭借“广谱抑制+高亲和力”的特性，对多种耐药突变保持活性，成为耐药患者的“续命方案”，推动ALK阳性肺癌向“长期管理”迈进。

　　布加替尼耐药后仍有效的原因在于“覆盖多重突变位点”。布格替尼对G1202R、L1196M等常见ALK耐药突变的抑制活性达0.1nM（是一代药物的100倍以上），对ROS1耐药突变（如D2033N）也有抑制作用（IC50 1.5nM）。临床研究发现，布格替尼治疗耐药患者的肿瘤组织中，ALK磷酸化水平下降70%，下游AKT、ERK通路活性降低60%，意味着它能有效“重启”被耐药突变阻断的信号抑制。

　　适用人群为经一代或二代ALK抑制剂治疗后进展的晚期NSCLC患者，这类患者占总ALK阳性肺癌的40%，传统化疗中位PFS仅3-4个月，亟需更有效的方案。用法为每日一次口服90mg（或180mg，根据耐受性调整），无需因耐药风险调整剂量（定期监测耐药突变即可）。用药期间需关注间质性肺病（ILD）的发生（发生率约3%），一旦出现需立即停药。

　　药效对比中，布加替尼的耐药后疗效显著：关键临床试验亚组分析显示，治疗一代抑制剂耐药患者的ORR达45%，中位PFS 7.8个月，较化疗的3.2个月显著延长。与塞瑞替尼相比，布格替尼对G1202R突变的抑制率更高（95%vs 70%），PFS延长40%。

　　一位58岁女性患者，ALK阳性肺腺癌，克唑替尼治疗10个月后进展，出现胸腔积液和骨痛。换用布格替尼90mg/天，4周后胸腔积液减少，8周时骨痛缓解，12周时胸部CT显示肺部病灶缩小30%，骨扫描未见新病灶。治疗期间仅轻度皮疹，通过外用药物控制。这说明布格替尼对一代耐药患者，仍能提供持续的肿瘤控制。

　　对ALK抑制剂耐药患者而言，布格替尼的意义是“延长战线”——它通过覆盖多重耐药突变，让患者从“无药可用”转向“有药可治”，争取更多时间接受后续治疗（如化疗或免疫治疗）。未来，随着液体活检普及，动态监测耐药突变，布格替尼可能联合其他药物，进一步提升耐药患者的生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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