在B细胞恶性肿瘤的治疗中,慢性淋巴细胞白血病和滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤是两种常见类型。尽管初始治疗往往有效,但疾病复发和耐药仍是临床上面临的主要挑战。对于已经接受过多种治疗方案的患者,特别是那些由于年龄或合并症无法耐受强烈化疗的患者,治疗选择尤为有限。靶向B细胞受体信号通路中关键激酶的口服药物,为这类患者提供了新的希望,艾代拉里斯作为首个口服的磷酸肌醇3激酶δ抑制剂,正是在此背景下应用于临床的重要进展。
艾代拉里斯通过精准抑制磷酸肌醇3激酶δ亚型发挥治疗作用。该亚型在B细胞的活化、增殖和存活中扮演关键角色,而在恶性B细胞中,这一信号通路常常过度活跃。艾代拉里斯通过选择性阻断这一通路,可诱导恶性B细胞凋亡并抑制其增殖。与传统的化疗药物无差别杀伤快速分裂细胞不同,艾代拉里斯的作用更具靶向性,主要影响依赖该信号通路的B细胞,理论上对正常细胞影响较小。
该药物适用于与利妥昔单抗联合治疗复发性慢性淋巴细胞白血病,以及作为单药治疗既往至少接受过两种系统性治疗的滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤和small lymphocytic lymphoma。关键临床试验数据显示,在复发性慢性淋巴细胞白血病患者中,艾代拉里斯联合利妥昔单抗与单用利妥昔单抗相比,显著提高了无进展生存期,联合组中位无进展生存期为10.7个月,而对照组为5.5个月。在滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中,单药治疗的客观缓解率达到57%。
与需要静脉给药的化疗方案相比,艾代拉里斯的口服给药方式为患者提供了便利,特别是不便频繁住院的老年患者。一个临床案例可以说明其应用:一位高龄的复发性慢性淋巴细胞白血病患者,既往接受过包括化学免疫疗法在内的多线治疗,但因体能状况下降无法继续耐受强化疗。在开始艾代拉里斯联合利妥昔单抗治疗后,其肿大的淋巴结和脾脏明显缩小,外周血淋巴细胞计数得到控制,相关症状改善,且口服治疗使其能够在门诊接受管理。
然而,艾代拉里斯的使用需特别关注其安全性。常见且需要重点管理的不良反应包括肝酶升高、腹泻、结肠炎、肺炎和感染等。部分不良反应可能较严重,需要密切监测、预防性用药以及及时干预。由于存在严重肝毒性和其他免疫相关不良反应的风险,该药通常在其他治疗方案不适用的特定患者中考虑使用。医生在处方时会严格权衡其疗效与风险,并对患者进行密切随访。综上所述,艾代拉里斯作为首个口服磷酸肌醇3激酶δ抑制剂,为多线治疗失败的特定B细胞恶性肿瘤患者提供了重要的治疗选择,但其特定的毒性谱要求在使用过程中必须进行审慎的患者选择和精细的不良反应管理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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