卡马替尼是一种高选择性MET抑制剂,其治疗原理在于精准靶向MET信号通路异常激活的肿瘤细胞。在非小细胞肺癌中,约3%至4%的患者存在MET外显子14跳跃突变,这种遗传学改变导致MET受体降解减少,使其处于持续性激活状态,从而驱动肿瘤细胞增殖、存活和侵袭。卡马替尼通过可逆性地结合MET激酶结构域,抑制其磷酸化及下游信号传导,有效阻断肿瘤生长信号。与多靶点抑制剂相比,卡马替尼对MET靶点具有高度选择性,这种精准靶向特性使其在发挥强效抗肿瘤活性的同时,减少了脱靶效应带来的不良反应。
该药适用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者。推荐剂量为每日两次口服400毫克,需整片吞服,不可咀嚼或压碎。关键临床试验数据显示,在初治患者中,独立评审委员会评估的客观缓解率达到68%,疾病控制率为96%。在经治患者中,客观缓解率同样达到44%,疾病控制率为78%。中位缓解持续时间在初治组为12.6个月,在经治组为9.7个月。与传统的化疗方案相比,卡马替尼显著改善了患者的无进展生存期,初治患者中位无进展生存期达到10.8个月,经治患者为5.4个月。对于这类既往缺乏有效靶向治疗的罕见突变类型患者,卡马替尼提供了新的治疗选择。
一位72岁肺肉瘤样癌患者的治疗经历体现了其临床价值。该患者基因检测发现MET外显子14跳跃突变,由于年龄和体能状况不适合强化疗。在开始卡马替尼治疗后两周,患者气促症状明显改善,治疗四周后CT评估显示肺部病灶缩小30%。治疗期间出现外周性水肿和恶心,经对症处理后控制良好。患者持续治疗八个月,病情保持稳定,日常生活基本不受影响。这个案例说明,卡马替尼为MET突变患者提供了有效的靶向治疗机会。虽然需要定期监测肝功能和外周水肿等不良反应,但其精准的靶向特性和卓越的疗效使其成为该罕见突变类型患者的重要治疗进展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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