在慢性髓系白血病的治疗领域,尽管第一代和第二代BCR-ABL1抑制剂已经显著改善了患者预后,但部分患者仍面临耐药或不耐受的挑战。阿西米尼作为一种全新作用机制的STAMP抑制剂,为这类患者提供了创新的治疗选择。其独特之处在于能够与ABL1激酶的肉豆蔻酰结合位点结合,这种作用机制不同于传统ATP竞争性抑制剂。通过与这个变构位点结合,阿西米尼诱导ABL1激酶形成非活性构象,从而有效抑制BCR-ABL1的异常激酶活性,这种创新机制使其对多种耐药突变特别是T315I突变保持活性。
阿西米尼适用于治疗既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性期慢性髓系白血病成人患者。关键临床试验数据显示,在既往接受过多种TKI治疗的患者中,阿西米尼治疗的主要分子学反应率达到25%,其中完全细胞遗传学反应率达到40%。更值得注意的是,对于携带T315I耐药突变的患者,阿西米尼同样显示出显著疗效。一个临床案例中,一位对伊马替尼和尼罗替尼均耐药的慢性期患者,检测发现T315I突变,开始接受阿西米尼治疗。治疗3个月时达到完全血液学反应,6个月时获得主要分子学反应,治疗耐受性良好。
该药物的标准使用方法为每日两次口服,每次40毫克,可与食物同服或空腹服用。与传统的ATP竞争性TKI相比,阿西米尼具有不同的安全性特征。常见的不良反应包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳等,多数为轻度至中度。需要特别关注的是可能出现的胰腺酶升高和心血管事件风险,治疗期间需要定期监测相关指标。阿西米尼的创新机制为TKI耐药或不耐受的慢性髓系白血病患者提供了新的希望,其独特的作用位点避免了与传统TKI的交叉耐药问题。随着临床应用经验的积累,阿西米尼在慢性髓系白血病治疗领域的价值将得到进一步确认。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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