在非小细胞肺癌的精准治疗领域，表皮生长因子受体外显子20插入突变一直是最难治疗的突变亚型之一。莫博赛替尼作为一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂，专门针对这种罕见但具有侵袭性的突变类型，填补了重要的临床治疗空白，为这类既往治疗选择有限的患者提供了新的生存机会。

　　莫博赛替尼的治疗原理基于其不可逆地结合并抑制表皮生长因子受体外显子20插入突变蛋白的活性。与常见的表皮生长因子受体敏感突变不同，外显子20插入突变会导致受体空间构象改变，使第一代、第二代酪氨酸激酶抑制剂难以有效结合，同时对第三代药物奥希替尼的敏感性也较低。莫博塞替尼经过专门设计，其分子结构能够适应突变受体的独特空间构象，强效抑制突变蛋白的自磷酸化，阻断下游信号通路传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡。

　　该药物适用于含铂化疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，且经检测确认存在表皮生长因子受体外显子20插入突变。标准推荐剂量为每日一次口服160毫克，需整粒吞服，可与食物同服或空腹服用。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于出现特定不良反应的患者，可能需要暂停用药或调整剂量至每日120毫克、80毫克。

　　关键临床试验数据显示，在114例既往接受过含铂化疗的表皮生长因子受体外显子20插入突变非小细胞肺癌患者中，独立评审委员会评估的确认客观缓解率为28%，中位缓解持续时间为17.5个月，中位无进展生存期为7.3个月。疾病控制率达到78%，意味着大多数患者能够从治疗中获得临床获益。这些数据表明，即使是经过多线治疗的患者，莫博塞替尼仍能带来显著且持久的疾病控制。

　　与传统的化疗方案相比，莫博塞替尼作为靶向治疗具有更好的耐受性和更方便的给药方式。与其他表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相比，莫博塞替尼对外显子20插入突变具有显著更高的选择性。临床实践中有这样的案例：一位既往接受过铂类化疗和免疫治疗进展的肺腺癌患者，基因检测发现表皮生长因子受体外显子20插入突变，改用莫博塞替尼治疗后2个月，肺部病灶显著缩小，咳嗽、气促症状明显改善，治疗8个月后仍保持疾病稳定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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