胆管癌尤其是晚期患者的治疗历来是临床面临的挑战，培米替尼的上市为携带特定基因异常的患者提供了新的治疗方向。其作用靶点聚焦于成纤维细胞生长因子受体通路，该通路的异常活化在部分胆管癌的发生发展中起关键作用。FGFR2基因融合可导致受体二聚化并发生自体磷酸化，进而持续激活下游信号通路。培米替尼通过特异性抑制FGFR1/2/3的酪氨酸激酶活性，阻断这一异常信号传导过程，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。与其他多靶点药物相比，培米替尼对FGFR家族具有高度选择性，这种特异性使其在发挥抗肿瘤作用的同时，可能减少脱靶效应带来的毒性。

　　培米替尼获批用于既往接受过系统性治疗后进展的、FGFR2融合或重排阳性的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。标准的给药方案为13.5毫克每日一次，连续服药14天后续以7天的停药期，构成21天的治疗周期。这种间歇给药策略是基于药物代谢动力学和药效学特点而设计，旨在平衡疗效与安全性。治疗前必须通过分子检测确认FGFR2融合状态，这是确保治疗效果的前提。在治疗过程中，医生会根据患者对药物的耐受情况，适时进行剂量调整或暂停用药。

　　支持其获批的关键临床试验结果显示，在FGFR2融合/重排的胆管癌患者中，培米替尼治疗的客观缓解率为36%，其中包括3例完全缓解和33例部分缓解。中位缓解持续时间为7.5个月，疾病控制率达到82%。更令人鼓舞的是，其中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为17.5个月。与既往二线化疗数据相比，培米替尼在有效率方面显示出明显优势，传统化疗的客观缓解率通常在10%以下。虽然免疫治疗在部分肿瘤中取得突破，但在胆管癌特别是FGFR2融合阳性患者中的疗效有限，培米替尼为此类患者提供了更具针对性的选择。

　　一位62岁女性患者的治疗过程体现了其临床价值。患者因晚期肝内胆管癌伴腹膜转移，一线接受FOLFIRINOX方案化疗后疾病进展。基因检测发现FGFR2-BICC1融合，开始使用培米替尼治疗。用药前患者因大量腹水导致严重腹胀。治疗第一个周期后，患者自觉腹胀明显减轻，体力改善。治疗两个月后的CT评估显示腹水显著减少，肝内病灶缩小30%。治疗期间出现2级高磷血症，通过饮食调整和口服磷结合剂得到控制。患者持续治疗13个月，生活质量良好。这个案例说明培米替尼即使在晚期患者中也能快速起效，改善肿瘤相关症状。需要强调的是，虽然培米替尼是靶向药物，但仍需密切监测其不良反应，如视力变化、指甲改变、口腔炎等，定期进行眼科检查和血液生化检测是安全用药的保障。培米替尼为FGFR2融合阳性胆管癌这一特定人群带来了精准有效的治疗选择，改善了这类患者的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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