PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常活化是实体瘤常见的分子事件，卡帕塞替尼作为高选择性AKT抑制剂，在该通路异常的肿瘤治疗中展现出良好前景。该药物通过可逆性结合AKT的ATP结合口袋，抑制其激酶活性，从而阻断下游信号的传导。与泛AKT抑制剂不同，卡匹色替对AKT亚型具有高度选择性，这种特性可能带来更好的安全性特征。在分子水平上，卡匹色替通过抑制AKT的磷酸化，影响其下游多个效应分子的活化，包括mTOR、GSK3β和FOXO等，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

　　该药物联合氟维司群用于治疗AKT通路异常的激素受体阳性晚期乳腺癌患者。标准给药方案为间歇给药，每周期的第1-4天每日两次口服400毫克，第5-7天停药。常见治疗相关不良事件包括高血糖、腹泻、皮疹和恶心，其中3级高血糖发生率为13%，需要定期监测血糖水平并适时干预。研究数据显示，在生物标志物阳性患者中，卡匹色替联合组的中位无进展生存期较对照组显著延长，风险比为0.60。在客观缓解率方面，联合组达到23%，而单药组仅为12%。

　　与阿培利司等PI3K抑制剂相比，卡帕塞替尼作用于通路更下游的AKT节点，可能避免上游抑制带来的反馈激活问题。临床实践案例显示，一位62岁晚期乳腺癌患者伴有PIK3CA和AKT1共突变，在多重内分泌治疗耐药后开始卡匹色替联合治疗。治疗6周后疼痛症状明显缓解，12周后评估显示肿瘤负荷减少42%。治疗期间出现1级高血糖和2级腹泻，经药物调整后控制良好，患者生活质量显著改善。

　　卡匹色替为PI3K/AKT/mTOR通路异常的乳腺癌患者提供了新的靶向治疗选择，其独特的间歇给药方案在保证疗效的同时优化了安全性。随着对信号通路认识的深入，卡匹色替有望在精准肿瘤治疗中占据重要地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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