携带NTRK基因融合(如NTRK1/2/3与伴侣基因融合)或ROS1重排的实体瘤患者(包括肺癌、结直肠癌、软组织肉瘤等),肿瘤因异常激活的TRK或ROS1信号通路而快速增殖,常表现为局部肿块压迫(如胸痛、腹痛)、远处转移(如脑、骨)及伴随的疼痛或功能障碍。罗圣全(恩曲替尼)作为新一代TRK/ROS1抑制剂,通过不可逆结合TRK(原肌球蛋白受体激酶)和ROS1蛋白的激酶结构域,阻断下游PI3K/AKT与MAPK信号通路的异常激活,如同为肿瘤细胞的“生长信号线”安装了精准切断器。
研究数据表明,NTRK融合阳性实体瘤患者的客观缓解率(ORR)达61%,其中完全缓解(CR)率为8%,中位缓解持续时间(DOR)超过2年;ROS1重排非小细胞肺癌(NSCLC)患者的ORR为74%,颅内ORR达69%(对脑转移病灶控制效果显著)。实际案例中,一位婴儿纤维肉瘤患者(携带NTRK3融合,肿瘤侵犯周围组织导致肢体活动受限),使用恩曲替尼两周后疼痛明显缓解,四周内肿瘤体积缩小50%,三个月后手术切除时病理显示肿瘤细胞大量坏死;另一位ROS1重排NSCLC脑转移患者(伴头痛和呕吐),治疗一个月后头痛消失,脑部病灶稳定,无新发病灶出现。
与传统化疗(如多柔比星)相比,恩曲替尼的肿瘤选择性更高——化疗通过无差别杀伤快速分裂细胞导致骨髓抑制(如中性粒细胞减少发生率>50%),而罗圣全主要作用于肿瘤细胞的特定靶点,3-4级血液学毒性发生率仅5%,且对正常组织的损伤显著降低。口服给药每日一次(600mg),需监测中枢神经系统副作用(如头晕、共济失调,发生率约15%,多为1-2级),但通过剂量调整可缓解。某病例系列显示,儿童患者(<12岁)使用后耐受性良好,无严重肝毒性报告,且与放疗联用时疗效协同。这种“广谱靶向+穿透血脑屏障”的特性,为携带NTRK/ROS1变异的实体瘤患者(无论肿瘤起源)提供了“异病同治”的创新方案,显著延长了生存期并改善了症状。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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