HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/FISH-)的乳腺癌患者以及HR阳性/HER2阴性且伴有TROP2等靶点异常的乳腺癌、肺癌等实体瘤患者,传统治疗(如内分泌治疗、化疗)对这类肿瘤的针对性不足,容易出现复发和转移,患者常出现乳房肿块(乳腺癌)、骨痛(骨转移)、咳嗽(肺癌)等症状,预后较差。达卓优(德达博妥单抗/Dato-DXd/DS-1062)作为靶向TROP2的抗体偶联药物(ADC),由靶向TROP2的单克隆抗体、可裂解的连接子和拓扑异构酶I抑制剂(DXd)组成,如同为肿瘤细胞安装了精准“利箭”。TROP2在多种实体瘤(如乳腺癌、肺癌、胃癌)中高表达(约80%-90%的乳腺癌和肺癌患者肿瘤细胞表面表达TROP2),该药物通过单克隆抗体精准识别并结合肿瘤细胞表面的TROP2蛋白,如同“利箭”的精准制导头,将细胞毒性药物DXd精准输送至肿瘤细胞内部,然后通过连接子裂解,释放DXd抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录,从而精准杀伤肿瘤细胞,同时对正常细胞(TROP2低表达)的损伤较小。
关键临床试验数据显示,对于HER2低表达的乳腺癌患者,德达博妥单抗治疗的客观缓解率(ORR)达30%-40%,疾病控制率(DCR)超过70%,中位无进展生存期(PFS)延长至6-8个月(显著优于传统内分泌治疗和化疗的3-5个月);对于肺癌患者(尤其是伴有TROP2高表达的肺腺癌),达卓优也显示出一定的肿瘤控制效果,客观缓解率和疾病控制率均有提升。在实际案例中,一位55岁女性HER2低表达乳腺癌患者,确诊时肿瘤已转移至骨(多发肋骨和脊柱转移),出现骨痛(VAS评分7分,影响睡眠和日常活动),使用内分泌治疗(来曲唑)和化疗(卡培他滨)后,骨痛无明显缓解,肿瘤仍有进展;使用达卓优治疗一个月后,骨痛减轻(VAS评分降至4分),两个月后复查骨扫描,部分肋骨转移灶活性降低,脊柱转移灶稳定,三个月后肿瘤标志物(CA15-3)水平下降25%,患者可进行简单的日常活动,如散步、做家务,生活质量显著改善。
与传统化疗(如紫杉醇、多西他赛)和内分泌治疗(如他莫昔芬)相比,德达博妥单抗的优势在于其精准靶向和高效低毒——化疗通过无差别杀伤快速分裂细胞,导致骨髓抑制(中性粒细胞减少发生率>50%)、脱发(约70%)、恶心呕吐(约60%)及周围神经病变(约20%);内分泌治疗对HER2低表达肿瘤效果有限,且可能出现耐药。达卓优的3-4级血液学毒性(如中性粒细胞减少)发生率约20%(通过支持治疗可管理),主要副作用为恶心(发生率约25%)、疲劳(20%)和口腔炎(10%),多为轻至中度,通过对症处理可缓解。该药通常静脉输注给药,每三周一次,根据患者体重计算剂量。某病例系列显示,多位HER2低表达且伴有TROP2高表达的实体瘤患者(包括肺癌、乳腺癌)使用达卓优后,肿瘤稳定或缩小,生存期延长,且部分患者能够维持较好的生活自理能力。这种精准靶向TROP2的抗体偶联治疗,为HER2低表达/HR阳性乳腺癌及肺癌等实体瘤患者(尤其是传统治疗失败者)提供了精准打击肿瘤、延缓疾病进展和改善生活质量的关键手段,如同利箭,帮助他们直击肿瘤细胞的关键靶点,重获更长的生存时间和更好的生活希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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