达普司他的治疗原理基于对人体氧感知通路的精妙调控。它能选择性地抑制缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)的活性,包括HIF-PH1、PH2及PH3这三种亚型。在正常生理状态下,HIF-PH会使缺氧诱导因子(HIF)发生羟化,进而导致HIF被泛素化降解。而达普司他通过阻断这一过程,让HIF得以稳定存在并在细胞核内蓄积。稳定后的HIF与缺氧反应元件(HRE)结合,启动一系列基因转录。一方面,上调促红细胞生成素(EPO)基因表达,促进骨髓红系祖细胞增殖分化,从而增加红细胞的生成。另一方面,下调铁调素,促进肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放,使血清铁和总铁结合力升高,提升铁利用效率。
达普司他主要适用于接受透析至少四个月的成人慢性肾病贫血患者。以一位65岁的慢性肾病患者李大爷为例,他在接受透析治疗的同时,一直饱受贫血的困扰,即便使用传统的促红细胞生成素(ESA)治疗,效果也不理想,经常感到乏力、头晕。在改用达普司他治疗一段时间后,李大爷的血红蛋白水平逐渐上升,乏力和头晕的症状明显减轻,生活质量得到了显著提高。
达普司他的使用方法为口服给药,每日一次,可随餐或空腹服用,且服用时间无需考虑透析类型或铁剂、磷酸盐结合剂的服用时间,药片应整粒吞服,不得切割、压碎或咀嚼。对于未接受ESA治疗的患者,根据治疗前血红蛋白水平确定起始剂量,血红蛋白<9g/dL时,起始剂量为4mg;9-10g/dL时为2mg;>10g/dL时为1mg。从ESA转换为达普司他治疗的患者,则根据转换时ESA的剂量确定起始剂量。治疗过程中需定期监测血红蛋白等指标,根据血红蛋白的变化情况调整剂量。
从功能药效上看,达普司他能有效提升慢性肾病患者的血红蛋白水平,减少患者对输血的需求。临床研究显示,在非透析依赖性慢性肾脏病贫血患者中,达普司他治疗24周后血红蛋白水平平均增加1.5-2.0g/dL,目标血红蛋白达标率达68%。与传统的ESA相比,达普司他具有明显优势。其口服给药的方式避免了频繁注射带来的痛苦和不便,大大提高了患者的用药依从性。而且在心血管安全性方面,达普司他与ESA相当,甚至在某些亚组中风险更低。同时,达普司他还能更高效地利用铁,减少静脉补铁的频次,不增加ESA相关的纯红细胞再生障碍风险。
达普司他凭借独特的作用机制、明确的适用症状、便捷的使用方法以及显著的功能药效优势,为慢性肾病贫血患者提供了一种创新、有效的治疗选择,有望在未来帮助更多患者改善病情,提高生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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