福巴替尼是一种高选择性、不可逆的成纤维细胞生长因子受体抑制剂,为携带FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者提供精准治疗选择。该药物通过共价结合FGFR2激酶结构域中的半胱氨酸残基,不可逆地抑制受体活性。在胆管癌中,FGFR2基因异常可导致受体持续性激活,促进肿瘤细胞增殖、存活和血管生成。福巴替尼的这种不可逆抑制机制使其具有强效且持久的抑制作用,即使在高ATP浓度环境下也能保持活性。
该药适用于既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者,且肿瘤需经检测确认存在FGFR2基因融合或重排。在关键临床试验中,对于既往治疗失败的晚期胆管癌患者,福巴替尼单药治疗显示出显著的抗肿瘤活性,客观缓解率超过40%,中位缓解持续时间接近10个月。这些结果在FGFR2融合阳性胆管癌这一难治性疾病中尤为突出。
福巴替尼采用每日一次口服给药,需整片吞服。常见不良反应包括高磷血症、指甲毒性、脱发等,这些多与FGFR信号通路抑制相关。高磷血症是最常见的不良反应,通常可通过饮食调整和磷酸盐结合剂管理。与其他可逆性FGFR抑制剂相比,福巴替尼的不可逆结合特性可能带来更持久的靶点抑制,但其特有的安全性特征需要临床医生熟悉和管理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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