肿瘤的发生不仅源于基因序列的错误，有时也由于控制基因表达的“开关”出了问题，即表观遗传修饰异常。其中，组蛋白甲基转移酶EZH2的过度活化，能异常沉默许多抑癌基因的表达，从而驱动肿瘤生长。他泽司他作为一种首创的口服小分子抑制剂，其作用机制正是精准地靶向这一表观遗传调控的关键酶。它通过高选择性地抑制EZH2的活性，降低组蛋白H3K27的甲基化水平。这种抑制如同解除了对细胞正常分化与生长调控基因的“封锁”，使得被异常沉默的基因得以重新表达，从而阻断肿瘤细胞的增殖，并可能促使其向正常状态分化或走向凋亡。这种从基因表达层面干预肿瘤生长的策略，为治疗某些依赖EZH2活性的肿瘤提供了新的途径。

　　他泽司他目前主要应用于两种不同类型的肿瘤。其一，用于治疗不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成年和16岁及以上青少年患者。上皮样肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，传统化疗效果有限。其二，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的、复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者，且其肿瘤经检测需确认为EZH2突变阳性，或者没有令人满意的替代治疗选择的患者。在上皮样肉瘤的关键临床试验中，他泽司他取得了令人鼓舞的结果，客观缓解率为15%，其中完全缓解率为1.7%，更为重要的是，高达26%的患者实现了疾病稳定，且中位缓解持续时间尚未达到，显示出持久的疾病控制能力。在滤泡性淋巴瘤的试验中，对于EZH2突变阳性的患者，客观缓解率达到了69%，完全缓解率为12%；即使是EZH2野生型患者，客观缓解率也有35%，完全缓解率为4.3%。

　　该药物为口服胶囊，推荐剂量为每日两次，每次800毫克，需整粒吞服，可与食物同服或不同服。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在安全性方面，他泽司他最常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、呕吐、便秘、发热、脱发和腹痛。此外，血液学毒性如血小板减少、中性粒细胞减少和贫血也需关注。特别值得注意的是，在临床试验中观察到有患者发生继发性恶性肿瘤，尽管具体关联性尚不明确，但用药期间需对此保持警惕并进行长期监测。总体而言，其不良反应大多为轻度至中度，可通过支持治疗和剂量调整进行管理。

　　从功能药效上看，他泽司他代表了表观遗传靶向治疗在实体瘤和血液肿瘤中的成功应用。它不直接攻击DNA，而是通过调节基因的表达程序来发挥抗肿瘤作用，这为对传统化疗不敏感或耐药的肿瘤类型提供了新的治疗思路。对于上皮样肉瘤这种缺乏有效靶向药物的罕见肉瘤，他泽司他是首个获批的系统性靶向治疗选择。在滤泡性淋巴瘤中，它能有效针对EZH2这一驱动基因突变，展现了精准治疗的价值。

　　将他泽司他与现有其他治疗手段对比，更能体现其独特性。对于不适合手术的上皮样肉瘤，传统的细胞毒性化疗药物如阿霉素等疗效有限且副作用较大。他泽司他作为口服靶向药物，作用机制新颖，为患者提供了新的希望，其疾病控制率数据在晚期患者中具有重要价值。在滤泡性淋巴瘤的治疗领域，对于多线治疗后复发难治的患者，选择通常包括化疗、其他靶向药物或细胞治疗。他泽司他尤其对EZH2突变阳性患者显示出更高的缓解率，为这部分人群提供了精准的治疗选择，丰富了后线治疗策略。与作用于不同信号通路（如PI3K通路）的其他靶向药物相比，他泽司他的作用靶点位于表观遗传调控层，耐药机制可能不同，为治疗失败的患者提供了另一种可能的作用途径。总而言之，他泽司他是一种首创的EZH2抑制剂，通过调控基因表达来治疗特定的上皮样肉瘤和复发难治性滤泡性淋巴瘤。它填补了上皮样肉瘤靶向治疗的空白，并为具有EZH2突变的滤泡性淋巴瘤患者提供了精准的治疗机会。其临床应用强调基因检测的重要性，并需在治疗中监测相关不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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