多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病，其核心病理特征之一是恶性浆细胞产生过量的异常免疫球蛋白，导致器官损害。在细胞的蛋白质代谢工厂中，蛋白酶体负责降解错误折叠和多余的蛋白质。卡非佐米是一种不可逆的蛋白酶体抑制剂，它能高选择性地与蛋白酶体内的酶活性位点结合，抑制其功能。当蛋白酶体功能被抑制后，细胞内尤其是恶性浆细胞内的异常蛋白质和调节细胞周期、凋亡的关键蛋白会大量积聚，最终触发内质网应激反应，导致肿瘤细胞发生凋亡。由于恶性浆细胞产生大量免疫球蛋白，其蛋白质合成与代谢负荷异常繁重，因此它们对蛋白酶体抑制尤其敏感，这使得卡非佐米能相对选择性地诱导骨髓瘤细胞死亡。
卡非佐米适用于治疗既往至少接受过一种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。在临床实践中，它常与地塞米松联合使用，或与来那度胺及地塞米松联合使用。其疗效在多项关键临床试验中得到证实。在复发或难治性患者中，卡非佐米联合来那度胺和地塞米松的方案，相较于来那度胺联合地塞米松的标准方案，显著提高了缓解深度和延长了患者的生存期。研究数据显示，联合组的总缓解率更高，且中位无进展生存期显著延长至26.3个月，而对照组为17.6个月。对于已经接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂在内的多种治疗后仍进展的患者，卡非佐米为基础的方案依然能显示出治疗活性，为后线治疗提供了重要选择。
该药为静脉注射给药，其使用方案有多种，具体取决于联合用药的种类和治疗线数。一种常见的方案是，在每个28天治疗周期的第1、2、8、9、15、16天给药，起始剂量通常为20毫克/平方米体表面积，如果耐受，第2周期起可增至27毫克/平方米。输注时间需持续10分钟以上。卡非佐米的主要不良反应需要密切关注。常见的副作用包括疲劳、贫血、恶心、血小板减少、呼吸困难、腹泻和发热。其特有的、需严密监测的严重不良反应包括心脏毒性和急性肾损伤。心脏毒性可能表现为心力衰竭、心肌缺血甚至心肌梗死，因此治疗前及治疗期间需定期评估心功能。它还可能导致高血压，需监测血压。急性肾损伤也时有发生，需监测肾功能和尿量。此外，卡非佐米可能引起一种称为“蛋白酶体抑制剂相关周围神经病变”的副作用，但相比于第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米，其发生率较低且严重程度更轻。
从功能药效来看，卡非佐米作为第二代蛋白酶体抑制剂，具有对蛋白酶体不可逆、高选择性的抑制特点，这理论上可带来更强效、更持久的抑制作用。它为那些对第一代蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）耐药或不耐受的患者提供了新的有效治疗选择。与免疫调节药物（如来那度胺）的联合，发挥了协同作用机制，显著提升了治疗反应深度和无进展生存期，成为复发或难治性多发性骨髓瘤的核心治疗方案之一。
与同类或其他类药物比较，卡非佐米的定位明确。与第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米相比，两者作用机制类似，但卡非佐米为不可逆结合，且给药途径为静脉输注（硼替佐米有皮下和静脉两种）。最重要的是，两者的不良反应谱有所不同：卡非佐米的心脏毒性和肾脏毒性风险相对更需关注，而硼替佐米的周围神经病变发生率更高。因此，对于因严重周围神经病变无法耐受硼替佐米治疗的患者，卡非佐米可能是一个可行的替代选择。在联合用药方案中，卡非佐米联合来那度胺和地塞米松的方案，已成为复发或难治性患者的重要二线乃至一线治疗后的首选方案之一，其疗效数据优异。与其他新型药物如单克隆抗体（达雷妥尤单抗）或核输出蛋白抑制剂（塞利尼索）相比，卡非佐米属于作用机制不同的药物类别，它们之间可以序贯使用或探索联合，为多线治疗失败的患者提供了多样化的武器库。总之，卡非佐米是治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的有效蛋白酶体抑制剂。它为对现有治疗耐药或不耐受的患者，特别是那些无法耐受硼替佐米所致周围神经病变的患者，提供了有力的治疗选择。以卡非佐米为基础的联合方案，显著改善了这部分患者的预后。其临床应用必须严格监测心脏、肾脏功能及血压，确保用药安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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